PACAP―神経ペプチド

　PACAP（Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide）は1989年にArimuraらにより，下垂体のアデニレートシクラーゼ活性化を指標にヒツジの視床下部から単離・同定されたポリペプチドであり，消化管ペプチド（VIP）と68％のアミノ酸配列の相同性を示し，VIP/セクレチン/グルカゴンファミリーに分類される^1）。受容体には7回膜貫通型GPCRのPAC1，VPAC1，VPAC2の3種があり，PACAPは3種の受容体全てに高親和性を示すが，VIPはVPAC1，VPAC2に選択性を示すことから，PAC1が選択的なPACAP受容体といえる。これらの受容体は共に細胞内シグナルとして，cAMP，PLC-Ca⁺⁺，MAPキナーゼとリンクするが，そのタイプは細胞種，リガンドの種類，およびその濃度に依存する。例えばPC12細胞では，突起伸展作用ならびにPACAP遺伝子発現を，NGFとPACAPは各々単独で促進し，かつ，共存させると相乗効果を示すが，それに関与するMAPキナーゼは異なる^2）。