caspase-9とALS

　1. はじめに

　近年，アポトーシスが，種々の神経変性疾患に深くかかわっていることが明らかになってきている．なかでも脊髄運動ニューロンが障害される筋萎縮性側索硬化症(Amyotrophic lateral sclerosis；ALS)¹⁾の研究においては，1993年家族性ALSの遺伝子が同定され²⁾，翌年モデルマウスが作製³⁾されて以降，飛躍的にアポトーシスとの関連を支持する知見が累積しつつある．また，最近ではALSにおける異常蛋白質とミトコンドリアの関連が注目されている．

　本稿では，ALS研究の最近のトピックを，アポトーシス実行分子であるcaspaseと呼ばれる蛋白質分解酵素のうち，ミトコンドリア依存性アポトーシスのカスケードの最上流に位置するcaspase-9に焦点を当てて述べる．