オキシトシン/バソプレッシンスーパーファミリーの進化

　オキシトシン（OT）とバソプレッシン（VP）は，哺乳類の下垂体後葉から分泌されるホルモンで，OTは子宮筋収縮や乳汁分泌など生殖機能，VPは血管収縮と抗利尿など体液調節に重要な役割を果たす。脊椎動物はOTとVPに構造の類似した二種のペプチドをもつ。C末端から二番目が中性アミノ酸のものはイソトシン-メソトシン-OT系統，また塩基性アミノ酸のものはバソトシン-VP系統に分類される。また，アミノ酸の極性の違いが受容体との特異的相互作用を決定する^1）。脊椎動物で最も原始的な無顎類がバソトシンだけをもつことから，約5億年前，無顎類と有顎類が分岐したとき祖先型遺伝子が重複をおこし，二つのファミリーが進化し，スーパーファミリーを形成したと考えられている^1）。無脊椎動物からもバッタのロクプレシン，ミミズのアネトシン，そして巻き貝とアメフラシのLys-コノプレシンなどが発見されている。脊椎動物と異なり，無脊椎動物には，一種の動物に一方のファミリーに属するペプチドだけが存在し，そのペプチドがOT様とVP様の両方の機能を兼ね備えるとされてきた。また，スーパーファミリーの共通の祖先は約6億8,000万年前，新口動物と旧口動物が分岐したとき，すでに存在したと考えられている^1）。

　アネトシン（AT）はミミズの体節にある腎管の収縮物質として単離された^2）。AT前駆体の基本的な構造はシグナル配列，ペプチドの配列，C末端アミド化と切断シグナルである-Gly-Lys-Arg-配列，およびニューロフィジン配列からなり^3），スーパーファミリー前駆体の基本構造と同様である。ニューロフィジンは14個のCys残基が形成するジスルフィド結合によって安定な立体構造をとり，分泌顆粒の中でペプチドと結合してそれを保護する。AT前駆体のニューロフィジン配列にあるCys残基の数や位置が一致している^3）（図1）。