家族性パーキンソン病遺伝子

はじめに

　パーキンソン病（Parkinson's disease；PD）はアルツハイマー病に次いで症例の多い神経変性疾患で，全国に約12万人の患者がいる．この疾患は振戦・筋強剛・動作緩慢・姿勢反射障害などの特徴的な症状が，通常，50〜60歳台に孤発的に出始めるが，若年で発症する家族性パーキンソン病も知られている．これまでに優性および劣性遺伝を示す少なくとも7種類の家族性パーキンソン病が知られており，そのうち4種類に関して原因遺伝子が同定されている（表1）^1）．特に，常染色体性劣性若年性パーキンソニズム（autosomalrecessive juvenile parkinsonism：AR-JP）は1998年，筆者らがその原囚遺伝子をクローニングしたものである^2）．AR-JPの臨床的特徴としては，顕著なL-DOPA反応，日内変動，午睡による症状の改善，ジストニアの出現，腱反射の亢進などが知られている^3）．また，病理学的には脳の黒質・青斑核などの選択的細胞死とレビー小体形成の欠如という特徴がある．順天堂大学の水野美邦教授らはAR-JP患者家系のリンケージ解析を行い，原因遺伝子を6番染色体のバンドq25.2-q27（マーカーD6S305〜D6S253）にマップし，さらに1人の女性患者がマーカーD6S305を欠失していることを見いだした^4,5）．