パーキンソン病遺伝子治療の現状

Current Status of Gene Therapy for Parkinson Disease

はじめに

　遺伝子治療とは厚生労働省のガイドラインによると「病気の治療を目的として遺伝子または遺伝子を導入した細胞をヒトの体内に投与すること」と定義されている。そして世界で初めて1980年に無許可の遺伝子治療が行われ，倫理的，社会的に大きな問題になった。最初に認可を得た遺伝子治療が開始されるのは1990年，米国でアデノシンデアミナーゼ（ADA）欠損症の患者に施行された。その5年後の1995年，日本で最初の遺伝子治療が，北海道大学で，やはりADA欠損症の患者に対して行われた。遺伝子治療の対象疾患は，海外を含め悪性新生物が最も多く，遺伝病がそれに次いでいる。近年では，致死性疾患ばかりでなく，パーキンソン病を含む慢性疾患が遺伝子治療の対象になってきている。日本でもパーキンソン病の遺伝子治療が開始され，細胞分子生物学の発展がついに臨床の場に還元される時代が到来した。本稿では，パーキンソン病の治療研究の歴史から現状までを紹介する。

Abstract

　Gene therapy is particularly appropriate for Parkinson disease (PD) since this condition exclusively affects the dopaminergic neurons projecting from the substantia nigra pars compacta (SNc) to the putamen.　Currently,4 ongoing phase I clinical trials are utilizing recombinant adeno-associated viral vectors (rAAv) or lentivirus vectors for the treatment of PD.　In this article,we describe recent progress in the development of gene therapy methods for PD by reviewing clinical trials in this field.　Parkin-associated PD is recessively inherited,that is,loss of function of parkin leads to the development of parkin -associated PD; hence,substrates for parkin (for its E3 function) are expected to accumulate in the brain.　Therefore,the replacement of parkin function in such patients would decrease the toxicity of these substrates.　We previously found that the transfer of parkin,encoding a familial PD-linked E3 ubiquitin ligase,in rats with PD could prevent the degeneration of nigral dopaminergic neurons.　In addition,we recently reported the case report of a preclinical examination of rAAV vector-mediated retrograde delivery of parkin into nigrostriatal dopaminergic neurons in a non-human primate.　In this article,we also review the potential of parkin gene therapy for the treatment of PD patients.