活性化プロテインCレジスタンス

　血栓症の要因は先天性のものとして，プロテインC（PC），プロテインS（PS），アンチトロンビンIII（ATIII），プラスミノゲン（PLG）の異常，後天性の要因としてはリン脂質抗体症候群としてループスアンチコアグラントが知られている．PC，PS，AT IIIの異常は45歳以下で静脈血栓症（DVT）を発症した患者の約20％に認められ，また，血栓性の家族歴を有していることが報告されている．PLGの異常によるものは1〜2％とされ，ほかの多くの症例の原因は不明であった．近年，Dahlbäckら^1）はPC活性化にPSではない，新しいコファクターの存在を発見し，血栓性3家系にこのコファクターが欠如していることを見いだした．正常血漿は活性化プロテインC（APC）を添加するとAPTTが延長するが，このコファクターが欠損している血漿はAPTTの延長に抵抗性であった．このAPCの抗凝固作用に抵抗性を示す活性化プロテインCレジスタンス（activated protein C resistance；APC-R）が新しい血栓性素因として注目されている．このAPC-Rの本態はその後の研究で凝固第V因子（F．V）の分子異常であることが明らかにされた．欧米では若年性血栓性患者の20〜30％にAPC-Rが認められたとの報告が相次いでされている．また，APC-Rは常染色体優性の遺伝形式をとることも判明した．