2）グルカゴン

生合成・分泌・機能

　1．生合成

　膵島の細胞から分泌され，肝臓からのブドウ糖放出を刺激するグルカゴン（glucagon）は29アミノ酸残基より成るポリペプチドである（分子量3,485）．歴史的には血中にグルカゴンのRIAに交差する消化管由来の物質があることがわかり，前者を膵グルカゴン，後者を腸管グルカゴンと呼んだ．その後グルカゴン遺伝子が解明され，グルカゴンの生合成が膵α細胞と腸管L細胞では異なることがわかった^1）（図1）．

　膵α細胞ではプログルカゴンの33-61部分がグルカゴンとして生成されるに対し，L細胞では1-69として60～80％，1-33と33-69として20～40％生成される．1-69はグリセンチン，33-69はオキシントモジュリンと呼ばれ，腸管グルカゴンの主要な構成成分である．少量だが33-53も生成される〔グルカゴン（1-21）〕．図1のごとくプログルカゴンはC端側にグルカゴンと一次構造が類似した2つのペプチドを含んでおり，各々グルカゴン様ペプチド（GLP）－1，－2と呼ばれる．L細胞からはGLP－1と－2は分離して分泌されるのに対し，α細胞からは主に両者が分離されないままで分泌される．図1には各々の推定産生量が％で表示されている．