精神神経疾患領域におけるファーマコゲノミクス

Pharmacogenomics of CNS drugs

　向精神薬の代謝にかかわる酵素群の中でもチトクロムP450酵素群(CYP P450)は，重要である．向精神薬の60～80％は，CYP1A2，2B6，2C8/9，2C19，2D6，3A4により代謝され，特にCYP3A4は半数以上の薬剤の代謝に関与する．CYP2D6，CYP2C9，CYP2C19には薬物代謝能に違いを呈する遺伝子多型が知られており，完全代謝型(EM)，中間代謝型(IM)，不全代謝型(PM)，超急速代謝型(UM)に区分される．このような薬物動態にかかわる遺伝子群だけでなく，向精神薬の薬効・副作用には多くの遺伝子群が関与する．それぞれの精神疾患の病態にかかわる遺伝子群がその候補ととして検討されているが，いまだ十分には整理されていない．

Cytochrome P450 enzymes are key players in pharmacogenomics of CNS drugs.　More than 60% of CNS drugs are metabolized by P450 enzymes including CYP1A2, 2B6, 2C8/9, 2C19, 2D6.　CYP3A4 is involved in metabolism of more than half of CNS drugs.　There are variants of CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, which define different potency of drug metabolism, such as extensive, intermediate, poor, or ultrarapid metabolize.　In addition to these pharmacokinetics parameters, there are many genes involved in pharmacodynomics of CNS drus.　The present knowledge, however, is far from the full elucidation of pharmacodynamics of CNS drugs due to imperfect understanding of pathogenesis of psychiatric disorders.