X連鎖重症複合免疫不全症(X -SCID)の病因追求

はじめに

　重症複合免疫不全症(SCID)という病名は，本症患児が細胞性免疫および液性免疫に“複合”的に機能異常を呈し，総じて幼児期に死亡する“重症”な疾患であることから，約25年前にイギリス人小児科医John Soothillによって名付けられ，以降広く用いられるようになった．本疾患の最初の報告は1950年にスイスの小児科医GlanzmannとRinikerによってなされた¹⁾．そのきわだった特徴は，末梢血中のリンパ球がほとんど存在しないことであった．患児の臨床症状は成長障害，口腔咽頭の真菌症，重症の肺炎，持続性の下痢といったものであり，重症感染症のため，患児は2歳の誕生日を待たずして死亡する．1958年にスイスのHitzigらは患児に無ガンマグロブリン血症も存在することを示した²⁾．このような歴史的背景から，SCIDはSwiss型無ガンマグロブリン血症と呼ばれていた．その後，1966年にRosenらが調べたSCIDの3家系では患者がすべて男性であった³⁾．特にそのなかの1家系では，3世代にわたり保因者である女性を介して9人の男性患者が発症していた．このことからSwiss型無ガンマグロブリン血症のなかに典型的なX連鎖の遺伝形式をとる疾患が含まれることが示され，これがX連鎖重症複合免疫不全症(X -SCID)の疾患概念の確立につながった．X -SCIDはSCIDの約半数を占め，発症頻度は約10～15万人に1人といわれている．X -SCIDの責任遺伝子座については，リンケージ解析の結果からXq13.1 -q21.1に存在することが知られていたが，1993年にインターロイキン(IL) -2受容体サブユニットの遺伝子，γc鎖遺伝子がこの遺伝子座に連鎖することが判明した^4,5)．