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Neurological Surgery No Shinkei Geka Volume 43, Issue 7 （July 2015）

Neurological Surgery 脳神経外科 43巻7号（2015年7月発行）

Japanese English

症例

頭蓋内原発solitary fibrous tumorの2例：NAB2-STAT6遺伝子融合検索とhemangiopericytomaとの関連 Two Cases of Primary Intracranial Solitary Fibrous Tumor:Genetic Examination of NAB2-STAT6 Fusion and Its Association with Hemangiopericytoma 菊池麻美 ¹ , 藤田俊之 ^1,2 , 高橋祐一 ¹ , 横佐古卓 ¹ , 吉村知香 ¹ , 赤川浩之 ^1,2 , 藤林真理子 ³ , 久保長生 ¹ , 恩田英明 ⁴ , 糟谷英俊 ^1,2 Asami KIKUCHI ¹ , Toshiyuki FUJITA ^1,2 , Yuichi TAKAHASHI ¹ , Suguru YOKOSAKO ¹ , Chika YOSHIMURA ¹ , Hiroyuki AKAGAWA ^1,2 , Mariko FUJIBAYASHI ³ , Osami KUBO ¹ , Hideaki ONDA ⁴ , Hidetoshi KASUYA ^1,2 ¹東京女子医科大学東医療センター脳神経外科 ²東京女子医科大学統合医科学研究所 ³東京女子医科大学病院病理診断科 ⁴甲府脳神経外科病院脳神経外科 ¹Department of Neurosurgery, Tokyo Women's Medical University Medical Center East ²Tokyo Women's Medical University Institute for Integrated Medical Sciences（TIIMS） ³Department of Clinical Pathology, Tokyo Women's Medical University Hospital ⁴Department of Neurosurgery, Kofu Neurosurgery Hospital キーワード： solitary fibrous tumor , hemangiopericytoma , NAB2-STAT6 fusion , fusion protein Keyword: solitary fibrous tumor , hemangiopericytoma , NAB2-STAT6 fusion , fusion protein pp.641-648

発行日 2015年7月10日 Published Date 2015/7/10

DOI https://doi.org/10.11477/mf.1436203090

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参考文献 Reference

Ⅰ．はじめに

　2007年に改訂された中枢神経系腫瘍のWHO分類では，頭蓋内原発の孤立性線維性腫瘍（solitary fibrous tumor：SFT）はmesenchymal, non-meningothelial tumoursに属し，その記述は発生部位，病理組織学的特徴などに限られる．Hemangiopericytoma（HPC）に関しては，硬膜に付着し再発や中枢神経系以外への転移がある腫瘍として，別項を設け詳述されている⁸⁾．

　一方，2002年の骨軟部腫瘍のWHO分類では，fibroblastic/myofibroblastic tumoursの中のintermediate（rarely metastasizing）の項にsolitary fibrous tumour and haemangiopericytomaとして記載され，SFTとHPCの境界が不明瞭となり，HPCはSFTの亜系とみなされた⁶⁾．2013年の骨軟部腫瘍の新WHO分類では，HPCはSFTの項に同義語として挙げられているのみで，目次から消えている⁷⁾．

　2013年，Nature Genetics誌にSFT（HPCを含む）の遺伝子変異に関する2編の論文が掲載された^4,9)．彼らは，SFTの全エキソームの塩基配列を解読して，nerve growth factor-inducible A binding protein 2（NAB2）とsignal transducers and activators of transcription 6（STAT6）の遺伝子融合が，この腫瘍の発生に関与していることを突き止めたのである．正常ではこれらの遺伝子は12番染色体長腕12q13で，それぞれの3'末端を一部共有し反対向きに存在し，NAB2は転写抑制因子，STAT6はJanus kinase（JAK）-STAT pathwayの転写因子として，炎症・血管形成・線維芽細胞活性化・コラーゲン産生などの調節に関与している．異常な融合遺伝子はSFTにおけるドライバー変異となると想定されている．

　今回われわれは，Robinsonら⁹⁾が用いたのと同様のNAB2-STAT6融合検出プライマーセットを使用し，頭蓋内SFTの2例に対してNAB2-STAT6遺伝子融合検索を行った．その結果を報告するとともに，組織を保有していた過去のHPC 2例に対しても同様の検索を行ったので，あわせて報告する．

　Using whole exome and transcriptome sequencing, NAB2-STAT6 gene fusions have recently been identified in patients with solitary fibrous tumors（SFT). We report two cases of SFT in which NAB2-STAT6 fusions were identified. The patients were a 32-year-old man with a parasagittal tumor involving the superior sagittal sinus, and a 40-year-old man with a cerebellar convexity tumor partially involving the transverse sinus. Their tumors were gross totally resected and diagnosed to be SFT according to the following pathological findings:the tumors were composed of spindle cells with a patternless architecture, with prominent stromal collagen and staghorn vessels. An immunohistochemical study yielded positive results for CD34, CD99, and Bcl-2 and negative results for EMA, GFAP, and S100. The MIB-1 indexes were 13 and 7%, respectively. NAB2-STAT6 fusions were detected in both cases with a common fusion variant, NAB2ex6-STAT6ex16/17. We also identified NAB2-STAT6 fusions in two hemangiopericytomas diagnosed in the past with a common variant of NAB2ex6-STAT6ex16/17. These findings suggest that solitary fibrous tumor and hemangiopericytoma may be diagnosed based on the presence of NAB2-STAT6 fusion, and not classified separately because of the same genetic background.