オピオイド・ペプチド—Dynorphinの発見

A profile of dynorphin

I．はじめに

　1979年，筆者らGoldsteinグループによりブタ下垂体からin vitro assay系で，強い持続性のmorphine様活性を示すペプチドが単離された^1）。精製した量が微量すぎて全構造を明らかにできなかったが，決定したN端トリデカペプチドの力価は天然のもとのペプチドと等しく，電気刺激したモルモット回腸縦走筋標本を用いるassay系で，Lcu-enkephalinの700倍，morphineの200倍，β-endorphinの50倍の比活性を示した。N端にLeu-enkephalihを含みながら，Leu-enkcphalinと異なる高い比活性を持つことは，このペプチド自体が単にLeu-enkephalinの前駆体としての意味だけでなく，独自の生理作用を持つことを示唆している。この比活性は，天然から見出されたオピオイドペプチドの中で最も強い。この高い比活性に因み，ギリシャ語のpowerを意味する"dynamis"と"morphine"を合わせこのペプチドにdynorphinと命名された。

　昨年筆者らは，ブタ十二指腸から新しいオピオイドペプチドを単離したが，偶然にもdynorphinそのものと一致し，初めて全構造を決定することができた^2）。その後，この構造はGoldsteinらにより下垂体のものと一致することが明らかにされた^3）。

Summary

　Dynorphin was first isolated from porcine pituitary and partially sequenced in 1979. Although the determined N-terminal tridecapeptide (dynorphin 1-13) contained Leu-enkephalin as its N-terminus, its opioid activity estimated by electrically stimulated guinea-pig ileum preparations was far more potent than that of Leu-enkephalin and equipotent to that of original dynorphin, which is the most potent opioid peptide so far isolated.

　Being used dynorphin 1-13 for the characterization of dynorphin, there have been accumulated several evidences that dynorphin is an endogenous ligand for kappa receptors.