脳・免疫系連関とストレス応答

Neural-immune interactions and stress responses

はじめに

　免疫系で産生されたサイトカインは，神経系への情報伝達物質として脳に作用し，発熱や徐波睡眠，摂食抑制など様々な中枢神経反応を惹起し，一方，神経系は，自律神経系および神経内分泌系を介して免疫機能を修飾する。このような二つの系の情報のクロストークによるシステムは，「脳・免疫系連関」という概念でとらえられている。

　脳から免疫系への情報伝達経路として，近年その機能が次第に明らかになってきたのが，免疫臓器を支配する交感神経系である。リンパ球や好中球，およびマクロファージなどの免疫担当細胞には，β₂およびα₂アドレナリン受容体が存在する。一方，解剖学的には，たとえば脾臓において，チロシンハイドロキシラーゼ陽性の交感神経終末が，白脾髄のTリンパ球と直接接触していることが明らかになった^2）。ところが，交感神経系の神経伝達物質であるノルアドレナリン（NA）の免疫機能に対する作用については，β₂受容体を介した細胞内cAMPの上昇が，ナチュラルキラー（NK）細胞や細胞傷害性T細胞などのエフェクター細胞の機能を抑制する一方で，NAの濃度や作用時期によっては，抗体産生能を促進することも示されている^17）。また，マウスのTh1細胞株ではβ₂受容体を介してIL-2産生や細胞増殖が抑制されるが，Th₂細胞株ではIL-4産生がβ₂アゴニスト刺激によって影響をうけない^22）などのTh依存性があり，NAの免疫機能に対する作用は複雑である^8）。

Much evidence has shown that the sympathetic nervous system constitutes a communication channel that mediates the central modulation of peripheral immunity. It has been demonstrated that the intracerebroventricular (ICV) administration of interferon-α (IFN-α ) and interleukin-1β(IL-1β) suppresses splenic natural killer (NK) cell activity in rats, at least in part, through the sympathetic innervation to the spleen.