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パーキンソニズムを伴う家族性前頭側頭型痴呆の原因遺伝子としてタウが発見されて以来,30以上の家系からタウ遺伝子の変異(エクソン内に10種類,イントロン内に5種類)が同定されている。タウの変異はその機能である微小管重合促進能の低下を起こすか,mRNAレベルでスプライシングに影響を与え,3リピートタウと4リピートタウの発現比率を変化させるかのどちらかの影響が確認されている。また,変異の位置と病理像の間に密接な関係が見出されている。タウの変異が同定された患者には例外なく,神経細胞あるいはグリア細胞内に線維化した異常リン酸化タウが確認されていることから,タウの異常蓄積が神経細胞やグリア細胞に障害を与え,神経が変性することが示唆される。
Exonic and intronic tau mutations have been described in a number of families of frontotemporal dementia and parkinsonism linked to chromosome 17. Most of missense mutations reduce the ability of tau to promote microtubule assembly, whereas others influence splicing of exon 10 and change the ratio of three-repeat to four-repeat tau isoforms. The location of the tau mutation appear to determine the nature of the pathology. These tau mutations have been examined lead to filamentous tau pathologies in neuronal and/or glial cells. It appears that nerve cells degenerate because of these tau filaments.
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