α-Synucleinとパーキンソン病

α-Synuclein and Parkinson's disease.

常染色体優性遺伝形式をとる家族性パーキンソン病の責任遺伝子としてα-synucleinが同定され，孤発性パーキンソン病，Lewy小体型痴呆症の変性ニューロンに出現するLewy小体にα-synucleinが凝集・蓄積していることが判明するに及んで，パーキンソン病における神経細胞をα-synuclein蛋白のコンフォメーション異常と不溶化を手掛かりに解明しようとする動きが展開を見せている。とくにα-synuclein過剰発現によるパーキンソン病モデル動物としてのトランスジェニックマウス・ショウジョウバエの作出が相次いで報告され，パーキンソン病研究に大きなブレークスルーをもたらす可能性が期待されている。

The discovery of missense mutations in α-synuclein genes in some pedigrees of familial Parkinson's disease as well as the detection of a-synuclein protein in Lewy bodies of Parkinson's disease and dementia with Lewy bodies strongly implicated aggregation of a-synuclein in the pathogenesis of these neurodegenerative disorders. Very recently, transgenic animals overexpressing a-synuclein and exhibiting Parkinson-like phenotypes were generated. Notably, transgenic flies overexpressing wild-type or mutant human α-synuclein showed selective degeneration of a subset of dopamine neurons, α-synuclein-positive neuronal inclusions highly remniscent of human Lewy bodies, and motor deficit. Further genetic and cell biological analyses using these animal models will facilitate the elucidation of the pathogenetic mechanism whereby abnormal aggregation of α-synuclein leads to neuronal death in Parkinson's disease.