筋強直性ジストロフィーの本当の原因遺伝子は何か

What the hell is a true gene causing myotonic dystrophy?

筋強直性ジストロフィー（DM）は常染色体優性遺伝形式をとる多系統疾患であり，成人にもっとも多い筋ジストロフィーである。DMの遺伝子変異は1992年DMプロテインキナーゼ（DMPK）遺伝子の3′側非翻訳領域（3′-UTR）に存在する（CTG）リピートの異常な増幅であることがわかり，表現促進現象の解明，リピートと表現型とのある程度の相関性，遺伝子診断への臨床応用などへと発展していった。しかし，5年を経てなお3′-UTRのリピート増幅がなぜDMを発症させるのか，不明のままである。最近，DMPKと相同性の高い遺伝子が報告されその機能が類推されているが，今のところ，DMPK遺伝子単独の機能不全では説明できない。このリピート領域はCpG島の中にあり，近傍に複数の遺伝子が存在しており，リピート増幅によって広い転写単位の機能不全を引き起こす可能性がある。本総説ではこれまで議論されているDMの分子機構について紹介する。

Myotonic dystrophy (DM) is an autosomal dominant, multisystemic disorder and is the most common form of muscular dystrophy affecting adults. The underlying genetic mutation causing DM, has been identified as an unstable expanded (CTG) n repeat, in the 3'-untranslated region(3'-UTR) of a gene encoding a putative protein kinase(DMPK). Thanks to the discovery of DM-specific mutation, we understand the molecular basis of anticipation and DNA analysis provides a new accuracy of DM diagnosis, with either conventional Southern blots or with PCR, of asymptomatic or mildly affected members of DM families.