Naチャネルと疾患

Sodium channelopathy: an update

骨格筋にはvoltage-gated Naチャネルがあるが，これに変異が起こると，paramyotoniaや高K血症性周期性四肢麻痺が起こる。運動・食事などによる軽度の高K血症が変異Naチャネルのinactivationを障害するため細胞内にNaが流入しついには，正常Naチャネルのinactivationから脱分極を起こすが，この脱分極の程度によってparamyotoniaを来したり，周期性四肢麻痺発作が起こることになる。一方低K血症性周期性四肢麻癖は，ヨーロッパの家族性低K血症性周期性四肢麻痺の家系のlinkage analysisからvoltage-gated Ca-channel（DHP-receptor）の変異とlinkしていることが分かった。DHP-receptorの欠損はmuscular dysgenesisを起こすが，これは周期性四肢麻痺とは病態が異なるし，低K血症性周期性四肢麻痺を誘発する機序もDHP-receptorの機能とは関連をつけることが困難で病因の解明にはさらなる努力を必要とする。

Mutation of the a -subunit of muscle specific voltage-gated Na-channel causes either paramyotonia or hyperkalemic periodic paralysis. The slight increase in the extracellular K after meal or exercise leads the mutated channel in a state of non-inactivating mode, thus eliciting the entry of Na into the cell. This, in turn, causes depolarization and opening of normal Na-channel and caused further entry of Na into the cell and hence depolarization. This sort of vicious circle induces depolarization which underlies paramyotonia and periodic paralysis.