多発性硬化症の臨床病理

Clinicopathological aspects of multiple sclerosis

多発性硬化症（multiple sclerosis：MS）は，中枢神経ミエリンに対する自己免疫機序が想定されている慢性炎症性脱髄疾患であるが，MSの免疫異常を明らかにするために長年行われて来た研究成果を基にして施行されたいくつかの治験の効果判定には，免疫学的検査項目は一度も使用されていない。MSの疾患活動性を忠実に反映する免疫学的指標を確立することは，MSの治療方針の決定に有用であるばかりでなく，病因に最も近い免疫異常を抽出し得ている可能性がある。MSの細胞性免疫異常は，flow cytometryという手段を用いることにより，リアルタイムで評価することができる。末梢血検査は外来診療時の免疫モニタリングに適するが，髄液検査は施行頻度が少ない場合でも，予後とも関連するような重要な免疫学的情報を提供する。Th1/Th2の評価が重要であることはゆるぎのない事実であり，今後はCD8陽性細胞についてTc1/Tc2という観点に立った研究が必要である。一方，近年液性免疫の関与が再評価され，NMO-IgGや抗ミエリン抗体価を測定する検査のルーチン化が急務である。また，樹状細胞のMS病態への関与はかなり確かなものであると推定されるが，今後の研究成果に期待しなければならない。有用な免疫学的検査を追究するという過程の中で，将来，optic-spinal MSと古典型MS，さらには，再発寛解型MSと一次性進行型MSが分離される可能性が出てきた。

Multiple sclerosis（MS）is a chronic inflammatory demyelinating disease and autoimmunity to central nervous system myelin has been implicated in those patients. A number of studies have elucidated the immunological abnormalities associated with MS, which have enabled clinical trials using immunomodulatory drugs. However, no immunological tests have been utilized to assess the effectiveness of those treatments. If an immunological marker that changes in parallel with MS disease activity could be established, it would assist in deciding which treatment to choose and may show the central part of the immunological etiology of MS. Real-time assessment of cell-mediated immunity is easily performed using flow cytometry. Further, since tests with blood samples can be repeated frequently, they are useful for immunomonitoring on an outpatient basis. On the other hand, tests with cerebrospinal fluid samples provide important information, e. g., that associated with individual patient prognosis, even if performed annually. Among the various immunological markers tested and reported, those that indicate Th1/Th2 balance are thought to be very useful. Therefore, it is necessary to establish tests that assess the functions of CD8 cells from the viewpoint of suppressor cells as well as Tc1/Tc2 balance. In addition, humoral immunity has recently been revisited as a cause of MS subtype, and might soon be able to differentiate optic-spinal MS from classic MS. Thus, it is important to develop routine tests for detecting NMO-IgG and anti-myelin antibodies, while studies of dendritic cells should clarify the difference in pathogenesis between relapsing-remitting MS and primary progressive MS.