パーソナルゲノム研究と神経疾患―overview

Personal Genome Research and Neurological Diseases: Overview

はじめに

　神経疾患には，ハンチントン病など各種のポリグルタミン病，各種の筋ジストロフィーなどのように単一遺伝子の異常によるものと，アルツハイマー病，パーキンソン病，筋萎縮性側索硬化症，てんかんなどのように，患者の大部分は孤発性だが一部にメンデル遺伝をとる家系が存在するものがある。後者は生活習慣病などと同様に多因子遺伝性疾患と考えられている。後者のうち孤発性のものもメンデル遺伝性のものも，一部共通の発症メカニズムが存在していると考えられ，このうちメンデル遺伝を示すものは原因遺伝子が明らかにされており，それらを切り口にして病態解明が進んでいる。一方，テクノロジーの進展はめざましく，次世代シーケンサーが実用化され個々のゲノム配列（パーソナルゲノム）をもとにした研究が展開されるようになってきている。本稿ではパーソナルゲノム研究が神経疾患解明に与えるものについて歴史的な経緯も含めて述べる。

Abstract

　Neurological diseases include those caused by a single defective gene,e.g., Huntington's disease, other polyglutamine diseases, and muscular dystrophies, and those that are mostly sporadic but rarely show Mendelian inheritance in some families, e.g., Alzheimer's disease, Parkinson's disease, amyotrophic lateral sclerosis, and epilepsy. The latter diseases are considered polygenic disorders. Both sporadic and Mendelian cases of these diseases are believed to share some common pathological mechanisms. Since the detection of causal genes for the Mendelian cases, studies have been initiated on disease pathology. SNPs and rare gene variants play important roles in common neurological diseases. From a technological perspective, next-generation sequencers have become widely available and have contributed to the advancement of research based on individual genome sequences (personal genome). This paper presents an overview, as well as a historical context, of the contribution of personal genome research to neurological disease studies.