ALS皮質運動神経興奮性と神経細胞死—Dying Forward仮説

Cortical Motor Neuron Hyperexcitability and Motor Neuron Death in ALS: Dying Forward Hypothesis

シャルコーは19世紀後半に，筋萎縮性側索硬化症（ALS）の病態進展を上位運動ニューロン障害から始まり下位運動ニューロンへと拡がると推測した。それから約150年の歳月が流れたが，いまだこの疑問に対する答えは出ていない。一方，ALS運動神経細胞死の原因の1つとして，神経興奮毒性が近年注目されている。この総説では，ALSにおいて報告されている皮質運動神経興奮性と運動神経細胞死の関係について概説し，ALSの病態進展について考察する。

Abstract

In the late 19th century, Charcot examined patients with amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and concluded that the sclerosis in the lateral columns of the spinal cord induced the loss of neurons in the anterior horns. The reason for this remains unknown. In contrast, hyperexcitability of motor neurons is believed to be one of the pathogenetic factors for motor neuron death in ALS. In this article, I have reviewed the relationship between motor neuron hyperexcitability and motor neuron death and considered the mechanism of ALS pathogenesis.