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BRAIN and NERVE Volume 64, Issue 4 （April 2012）

BRAIN and NERVE 64巻4号（2012年4月発行）

Japanese English

増大特集パーキンソン病の新しい側面

Braak仮説と非運動症状 Braak's Hypothesis and Non-motor Symptoms of Parkinson Disease 齊藤祐子 ¹ , 村山繁雄 ² Yuko Saito ¹ , Shigeo Murayama ² ¹国立精神・神経医療研究センター病院臨床検査部 ²東京都健康長寿医療センター高齢者ブレインバンク ¹Department of Pathology and Laboratory Medicine,National Center for Neurology and Psychiatry Hospital ²Department of Neuropathology,Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology,Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital キーワード： dementia , olfaction , sleep , depression , olfactory bulb Keyword: dementia , olfaction , sleep , depression , olfactory bulb pp.444-452

発行日 2012年4月1日 Published Date 2012/4/1

DOI https://doi.org/10.11477/mf.1416101174

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緒言

　1．αシヌクレイン抗体免疫染色

　Lewy小体病は，Lewy小体の出現を体の中のいずれかの部位に認める疾患の総称との立場を本稿ではとる（Fig.1)^1,2)。Park1の原因遺伝子として同定されたαシヌクレイン³⁾に対する抗体を用いた免疫染色により，Lewy小体の主要構成要素がαシヌクレインであることが同定された⁴⁾。さらに，単離Lewy小体に対する単クローン抗体LB509が，αシヌクレインのシークエンスを認識することが確認され⁵⁾，のちに115～122のシークエンスであることが明らかとなった⁶⁾。αシヌクレインは，シナプス前終末に存在することが生理学的に知られている。LB509では，ニューロピルが顆粒状に染色される背景の中に，Lewy小体が濃染される染色性を示す（Fig.2）。

　神経細胞障害の立場からは，アミロイドβ蛋白研究からのフィードバックにより，αシヌクレインオリゴマーが重要である⁷⁾。そして現在では，Lewy小体自体は無毒化のプロセスとして神経細胞内に隔離されたもの，との考えが主流である。したがって，Lewy小体の存在は，その部位にαシヌクレイン関連神経細胞障害が存在することのマーカーとなる。さらに，αシヌクレインがシナプス前終末に存在し，かつその部位にもαシヌクレインオリゴマーの存在が示唆されている点からは⁸⁾，神経細胞死より神経伝導障害のほうが病態の主体であることを示唆する。

Abstract

　In this review,we discuss dementia,depression,olfactory disturbance,sleep disorders and autonomic dysfunction as nonmotor symptoms of Parkinson disease (PD). PD with dementia (PDD) is defined as onset of dementia more than 1 year after the onset of parkinsonism. If dementia precedes or occurs less than 1 year after the onset of parkinsonism,a diagnosis of dementia with Lewy bodies (DLB) is made. There is essentially no difference in the pathology of PDD and DLB at autopsy,indicating that Braak's hypothesis,which is extracted from PD/PDD and excluding DLB,may be bias. REM-related behavioral disorder (RBD) or depression,the main locus of which is the brain stem,could precede or occur after the onset of PD or DLB,indicating a descending and ascending path of Lewy body (LB) pathology. A disturbance in olfaction usually precedes the onset of PD. Recent data indicate that severe olfactory dysfunction in PD is an indication of a high probability of mental decline. These clinical observations and our pathological reports support the presence of an olfactory-amygdala extension path of LB pathology in addition to Braak's hypothesis. Our pathological studies of consecutive autopsy cases showed that the involvement of autonomic ganglia was more frequent than that of the gastrointestinal tract,suggesting that initial the stage of LB pathology in Braak's hypothesis should be modified.