家族性アミロイドポリニューロパチー

Familial Amyloid Polyneuropathy

はじめに

　βシート構造を豊富に有する蛋白質の立体構造の変化（ミスフォールディング）を引き金とした重合により生じた不溶性の線維性蛋白質であるアミロイドが，諸臓器の細胞外に沈着することによって機能障害を引き起こす疾患群をアミロイドーシスという^1）。これらの中には，家族性アミロイドポリニューロパチー（FAP：familial amyloid polyneuropathy）や，AL（amyloid light chain）アミロイドーシス，AA（amyloid A）アミロイドーシス，Alzheimer病，伝搬性プリオン病などが含まれる^2，3）。αシヌクレインによるLewy小体や，タウ蛋白による神経原線維変化，TDP-43（TAR DNA-binding protein of 43kDa）によるスケイン様封入体，ハンチンチンによる細胞内封入体などは，細胞内に線維性無構造物が沈着しておりアミロイドには分類されていないが，ミスフォールディングがその病態に関与している点はアミロイドと共通である^4）。

　FAPとは，遺伝的に変異を起こしたトランスサイレチン（transthyretin：TTR），ゲルソリン，アポAIなどを前駆蛋白質としたアミロイドが神経節を含む末梢神経や自律神経，そのほかの組織に沈着することにより臓器障害を引き起こす常染色体優性遺伝性の全身性アミロイドーシスである。本項では，この中で患者数が最も多いTTR型FAPについて概説する。

Abstract

　Familial amyloid polyneuropathy (FAP),a fatal disorder inherited in an autosomal dominant fashion,is characterized by systemic accumulation of polymerized transthyretin (TTR) in the peripheral nerves and systemic organs.　Polyneuropathy is often a major manifestation of FAP.　Although FAP was considered to be an endemic disorder,the advanced biochemical and molecular genetic analyses have shown worldwide occurence.　More than 100 different points of single or double mutations,or a deletion in the TTR gene,have been reported,and several different phenotypes of FAP have been documented,even for the same mutation in the TTR gene.　Liver transplantation,which stops the production of amyloidogenic TTR in blood and replaces it with normal TTR,has been considered as an acceptable treatment for FAP.　However,continuous amyloid deposition can occur from wild-type (normal) TTR in some patients.　Currently,research an the inbibition of amyloid deposition by small organic molecules that are hypothesized to affect the fibril-forming ability of TTR is underway.