文献紹介 個別化イムノモニタリングを用いたループス患者の分子ネットワークによる層別化

　Systemic lupus erythematosus(SLE)は非常に多彩な臨床症状を呈す自己免疫疾患であり，個々の症例の治療への反応性および予後予測は困難である．SLEの分子レベルの不均一性を検討するために，小児SLE患者158人を最長4年間にわたり経時的にフォローし，症状や治療内容などの臨床情報，血液転写因子情報を収集し，解析を行った．

　SLE群全体と健常人コントロール群サンプルにおいて転写因子を階層クラスター解析したところ，SLE群ではIFN関連転写因子群の発現が上昇していた．また，SLE患者群を病勢，人種，治療内容，ループス腎炎発症の有無，腎炎サブクラスごとの治療に対する反応性別に分け，それぞれに発現の異なる転写因子群を解析し，その機能を同定した．その結果，病勢にはplasmablastに関連する転写因子群が，活動性腎炎発症には活性化好中球に関連する転写因子群が，それぞれ最も相関しており，膜性ループス腎炎と増殖性ループス腎炎ではMMFを用いた治療においても転写因子群発現パターンの違いが認められた．次に，SLE患者80人について個々の患者ごとに経過を通じてSLE Disease Activity Index(SLEDAI)に最も相関する転写因子群を同定し，患者層別化を行ったところ，7つの患者サブグループに分けられた．サブグループ間で患者の遺伝子型を解析したところ，各グループを特徴付けるのに重要な転写因子群と，一塩基多型の間に関連がみられた．また，サブグループごとに発現の異なる転写因子を5つの機能別転写因子群に落とし込み，患者階層化を行うことで，より安価で簡便な患者層別化が実現できる可能性が示された．