遺伝子検査により1歳でBlau症候群と診断され2歳でアダリムマブを導入した1例

A case of Blau syndrome diagnosed by genetic testing at one year of age and started treatment with adalimumab at two years

要約　緒言：遺伝子検査により診断され，2歳時にTNF阻害薬であるアダリムマブを導入することができたBlau症候群の1例を報告する。

症例：3歳1か月，女児。生後7か月で原因不明の周期性発熱，および慢性炎症により他院小児科および眼科を受診した。眼科受診時に両眼の虹彩結節および視神経乳頭浮腫を認めたため，精査加療目的で当院を紹介され受診となった。父親にも関節炎，周期性発熱，ぶどう膜炎，および視神経乳頭浮腫がみられたため，遺伝子検査を実施した。父娘ともにNOD2 pArg587Cys hetero（R587C）のミスセンス変異が認められ，Blau症候群と診断された。その後，患児の視神経乳頭浮腫は軽減したが，虹彩後癒着は抗炎症薬点眼および散瞳薬点眼を使用しても徐々に進行した。また，周期性発熱，CRP高値などの全身所見に改善傾向がないため，2歳2か月でアダリムマブ導入となった。導入後は眼所見，全身所見ともに落ち着いている。

結論：Blau症候群は常染色体優性遺伝形式をとる全身性肉芽腫性炎症性疾患である。本症例は2歳でアダリムマブを導入したが，視力予後は不良な疾患であるため，今後も注意深い経過観察が必要である。

Abstract　Introduction：We report a case of Blau syndrome in a 2-year-old girl diagnosed based on genetic testing and treated with adalimumab, tumor necrosis factor inhibitors.

Case：The patient was a girl aged 3 years and 1 month. Seven months after her birth, she had visited a pediatrist and an ophthalmologist in another hospital because of recurrent episodes of fever and chronic inflammation. Her eyes showed iris nodules and optic disc edema, and she was referred to our hospital. Her father had a history of arthritis, recurrent episodes of fever, uveitis, and optic disc edema. Genetic testing showed a missense mutation, pArg587Cys hetero（R587C）of her and her father's NOD2 gene, leading to the diagnosis of Blau syndrome. Subsequently, the optic disc edema of the patient reduced, but the posterior synechia gradually progressed, despite the use of anti-inflammatory and mydriatic drops. Her systemic findings, including recurrent episodes of fever and elevated C-reactive protein levels, had shown no improvement. Treatment with adalimumab was introduced when the patient was aged 2 years and 2 months. Ocular and other systemic findings improved with the treatment.

Conclusion：Blau syndrome is a systemic granulomatous inflammatory disorder with an autosomal-dominant inheritance. In this case, treatment with adalimumab was introduced at the age of 2 years.