9．視床下部性無月経のGnRHパルス療法

　視床下部性無月経とは，視床下部よりのGnRHの分泌不全によるLH分泌不全またはFSH分泌不全により惹起される無月経である．Gonadotro—pin Releasing Hormone（GnRH）は，視床下部より律動的（pulsatile）に分泌され脳下垂体よりのfollicle stimulating hormone（FSH），luteniz—ing hormone（LH）の分泌調整を行っている．1971年にGnRHのデカペプチド構造が決定されて以来，さまざまな研究が進み，1980年代に入りGnRHのパルス状投与による，排卵誘発成功例や妊娠例が報告されるようになった．一方，1991年にマウスのGnRHレセプターのcDNAが決定され，その翌年にはヒトGnRHレセプターの構造が決定された．ヒトGnRHレセプターは，7回膜貫通型のG蛋白共役型レセプターで，328個のアミノ酸からなる．Gonadotrope上のGnRHレセプターは，性ステロイドやGnRHにより調節されている．GnRHを，持続的に投与すると，そのレセプターはdown regulationにより，40〜60％減少するが，パルス状に投与するとup regulationにより2〜3倍に増加する^1）．これらのことよりGnRHをパルス状に投与することによりGonadotropin分泌を促進し，月経周期の回復や排卵障害の治療に用いている．