核黄疸

Ⅰ．核黄疸の基礎

1．核黄疸の発生機序

　間接型高ビリルビン血症に伴い，ビリルビンが脳基底核に沈着し，それによりひき起こされる脳障害に対して核黄疸という名称が使用されている。その発生機序として，当初は，ビリルビンがミトコンドリアの電子伝達系，酸化的リン酸化を阻害することによると説明された。しかし，その後の研究によりこの説には否定的な意見が多く，最近ではビリルビンと生体膜との相互作用の面からビリルビンの細胞毒性が追求されている^1）。

　ビリルビン分子の立体構造はBonnettら^2）により，図1に示すように分子内水素結合を形成してすべての極性基を分子の内側に閉じ込めた，きわめてcompactな．形をとっていることが明らかにされた。この立体構造が示すように，ビリルビン分子は，極性基がすべて分子の内側を向き外側には出ていないゆえ，通常の条件下では水にはきわめて不溶であり，0.1M，pH7.4のリン酸緩衝液に対する溶解度は，7nMと報告されている^3）。一方ビリルビンは，ganglioside^4），sphingomyelin，phospholipid^5）の溶液中ではこれらの脂質と結合して複合体を形成し，sphingomyelin溶液中では4×10⁶M^-1，dipalmitoylphosphatidylcholine-choleste-rol混合溶液中では1.4×10⁶M^-1という強い結合定数を有するという^5）。またビリルビン・アルブミン溶液中でも，ビリルビンとアルブミンのモル比が1以上では，ビリルビンは，phosphatidyl-cholineと容易に凝集を起こし，さらにこの凝集は酸性条件下で一層促進される^3）。