低カリウム血性周期性四肢麻痺と運動失調症—カルシウムチャンネル病

Hypokalemic Periodic Paralvsis and Ataxia:Ca Channel Disorders

I．はじめに

　イオンチャンネルの蛋白構造が解明されて，そのイオンチャンネルのアミノ酸配列異常から種々の遺伝性神経・筋疾患が明らかにされてきた。前章で述べられた，家族性高カリウム（K）血性周期性四肢麻痺（hyperkalemic periodic paralysis）はナトリウム（Na）チャンネルの点変異による疾患である^3）。この疾患は電気生理学的検索からNaの透過性の異常が明らかにされ^21），ついで高K血性周期性四肢麻痺患者とNaチャンネルのαサブユニットのgeneとの密接な関連^10）が見いだされ，Naチャンネルのαサブユニットの点変異^32）が明らかにされた。一方，家族性低K血性周期性四肢麻症痺（hypokalemic periodicparalysis：Hypo PP）は，家系のリンケージ分析から遺伝子異常が第一染色体の1q31—q32に位置することが明らかとなり，この遺伝子座がすでに解明されていたL型カルシウム（Ca）チャンネルのα₁サブユニットの遺伝子座（CACNL 1 A 3）と一致することから，この疾患がL型Caチャンネルのα_ISサブユニットのアミノ酸配列の異常であることが最近明らかにされた。さらに，遺伝性小脳失調症や発作性運動失調症，偏頭痛の遺伝子異常がP／Q型Caチャンネルのα_1Aサブユニット（CACNL 1 A 4）のアミノ酸配列の異常であることが最近明らかにされた。