4．Axonal flowの異常を伴う疾患

Diseases with Axonal Flow Impairment

はじめに

　Axonal flow（軸索流）には，遅いコンポーネントから成る遅い軸索輸送（slow axonal transport）と，速いコンポーネントから成る速い軸索輸送（fast axonaltransport）がある。遅いコンポーネントに属するニューロフィラメント（neurofilament：NF）は，NF-L，NF-M, NF-Hの3つのサブユニットからなり，胞体内から軸索内に輸送され神経終末に到達した後，カルシウムイオンによって活性化されたプロテアーゼによって分解される。NFは正常神経細胞では軸索の成長と軸索径の維持に関与しており，その移動速度は神経細胞の種類，年齢，神経線維の部位など種々の要因によって異なる。たとえば，NFの移動速度は運動ニューロンでは網膜神経節細胞より速く^42），未熟な軸索あるいは再生過程の軸索では成熟した軸索より速く^{34,35,48,84）}，また軸索近位部では遠位部より速い^82）。一方，速いコンポーネントに属するものには，ミトコンドリア，ライソゾームおよび滑面小胞体などの膜性小器官，シナプス小胞，ニューロトランスミッターなどがあり，神経細胞の機能維持に関与している。近年，順行性の速い軸索輸送によって胞体内から末梢神経に輸送されるamyloid precursor protein（APP）を用いての研究がなされ，外傷をはじめ種々の疾患で応用されている。