ラット過性前脳虚血時におけるL-histidine（singlet oxygen scavenger）の脳保護効果

Protective Effect of L-histidine (Singlet Oxygen Scavenger) on Transient Forebrain Ischemia in the Rat

　Singlet oxygen scavengerであり細胞内外のイオン緩衝作用をもつL-histidineの一過性前脳虚血における細胞外glutamate濃度に対する作用，および遅発性神経細胞壊死に及ぼす影響を検討した。Wistarratを用い，L-histidineを前脳虚血前30分に50mg／kg，100 mg／kg静脈内投与し5分および10分の一過性前脳虚血を負荷し，虚血中，虚血後の細胞外glutamate濃度をmicrodialysis法で計測した。また，10分間虚血1週間後の海馬CA−1領域の細胞脱落の程度を1mmあたりの神経細胞密度として計測した。5分虚血ではL-histidineの投与により細胞外glutamate濃度の上昇は抑制され（p＜0.01），10分虚血においてもその上昇は濃度依存性に抑制され（p＜0.05，およびp＜0.01）。遅発性神経細胞壊死もL-histidineの投与により抑制された（p＜0.01）。今回の結果より脳虚血再灌流障害におけるfree radicalと興奮性アミノ酸との相互作用の存在が示唆された。

Histidine is an efficient scavenger of highly active singlet oxygen and somewhat weaker scavenger of hydroxyl radicals. And it has been shown to protect against reperfusion injury in the heart. The effects of L-histidine were examined in the forebrain is-chemia reperfusion injury of the rat hippocampus (CA-1). Male Wistar rats were treated with the free radical scavenger L-histidine for 30 minutes before transient forebrain ischemia produced by 4-vessel occlusion. The extracellular concentrations of glutamate were measured by cerebral microdialysis.