ボツリヌストキシンによる神経疾患の治療

Treatment of Neurological Disorders with Botulinum Toxin

I．はじめに

　ボツリヌス毒素は，グラム陰性偏性嫌気性細菌であるClostridium botulinumにより産生される蛋白毒素であり，自然界で最も強力な毒性を有する。毒素はその抗原性によりA-G型に分類され，主としてA・B・E型毒素がヒトの食中毒の原因毒素となる。食餌性ボツリヌス中毒は本邦でもときに流行があり，「いずし」「きりこみ」による中毒のほか，近年では「辛子れんこん」による中毒があった。ボツリヌス中毒は過去の疾患ではなく，真空包装の普及により食品内で細菌が繁殖し，毒素を産生して中毒を発生する可能性がある。このほか，特殊なボツリヌス中毒として，細菌の経口摂取による乳児ボツリヌス症や，創傷部位への感染による創傷ボツリヌス症がある。なお7型のうち，毒素の比活性はA型毒素が最も強い。毒性は20gのマウス腹腔内注射によるLD 50を1単位として表示する。製剤化したA型毒素の場合，毒性はおよそ3×10⁷（±20％）単位／mg蛋白である^10）。

　ボツリヌス毒素の臨床応用は，眼科医であるScottによって斜視に対して試みられたことに始まる。すなわち，毒素の麻痺作用を利用して，毒素の外眼筋への注射により外眼筋の筋緊張バランスを回復し，手術に代わる治療法として位置づけた^11）。その後，ボツリヌス毒素の臨床応用は主に神経内科領域で広がり，現在では局所性ジストニーを中心とする多数の疾患で用いられている。