肝性脳症ラットにおける脳内ドパミンニューロン活動の検討

Decreased Dopaminergic Activity in Hepatic Encephalopathy in Rats with Galactosamine-Induced Acute Liver Failure

　D-Galactosamineをラット腹腔内に投与して，肝性脳症モデルを作製し，微小電極法を用いて同ラットの黒質・線条体ドパミンニューロンの発射活動を細胞外記録した。また，線条体で同ニューロンの終末部を逆行性に電気刺激して終末膜興奮性を検討した。さらに，肝性脳症治療薬である特殊組成アミノ酸製剤を経静脈的に投与して，同ニューロンの発射活動および終末膜興奮性に及ぼす影響を検討した。その結果，肝性脳症ラットではコントロールラットに比しドパミンニューロンの発射活動ならびに終末膜興奮性は有意に低下していた。特殊組成アミノ酸製剤投与にて，低下していたドパミンニューロンの発射活動ならびに終末膜興奮性は改善傾向を示した。肝性脳症発現の一因として脳内カテコールアミンの代謝異常が推定されているが，今回の実験により脳内ドパミン系に代謝異常の存在することが示唆された。

Hepatic encephalopathy might be related to the failure of the liver to remove some toxic substances that were endogeneously produced. The amino acid inbalance theory focuses on an increase of false neurotransmitters and a decrease of noradrenaline and dopamine. Therefore, we examined the activ-ities of the dopaminergic neurons of the substantia nigra pars compacta electrophysiologically in con-trol rats and in rats with hepatic encephalopathy induced by galactosamine. The mean firing rates of the dopaminergic neurons in rats with hepatic ence-phalopathy was 138.5 ± 77.8 spikes/min. This was significantly lower than the mean value for the control rats which was 220.1 ± 105.7 spikes/min. The terminal excitability of the dopaminergic neur-ons in rats with hepatic encephalopathy was also decreased significantly compared with the ex-citability in the control rats. Following the adminis-tration of the BCAA-rich amino acid preparation (GO-80) to rats with hepatic encephalopathy, the firing rates and the terminal excitability of the dopaminergic neurons were increased. The results of this study indicate that hepatic encephalopathy in rats with galactosamine-induced acute liver failure is associated with a decreased activity of the dopaminergic neurotransmitter system.