脳腫瘍の免疫学的診断

IMMUNOLOGICAL DIAGNOSIS OF BRAIN TUMOR

はじめに

　近年悪性腫瘍の免疫学的診断法に関しては，原発性肝癌におけるα-fetoprotein^1）に対する抗体，結腸癌におけるcarcinoembryonic antigen^1）2）に対する抗体などを使用した実用化への道が開かれようとしている。しかしながら脳腫瘍の分野においては，このような免疫学的診断に関する研究はまだ報告されていない。一方において脳腫瘍をはじめとする中枢神経系疾患が髄液の生化学的な分析によつて診断されることは広く知られている。LDHやaldolase isozymeの分析による腫瘍の種類の鑑別^3）〜8），髄液の脂質の分析による神経系疾患の診断などは^8）9），この方面の進歩であり，髄液中の微量な物質の定量は中枢神経系疾患の診断において極めて重要な地位をしめしつつある。

　他方，免疫学的観点から見ると，脳腫瘍の特異蛋白質に対する研究は，まず1936年Siris^10）にはじまる抗glio—blastoma抗血清の研究以来数々の報告が見られている^{11）〜15）}が，gliomaに多量に含まれる10B蛋白質（Bogo—ch）に対する抗体はglioma群にのみに反応し神経鞘腫や，髄膜腫等の非glioma系腫瘍には反応ないことがBenda,Moriなど^{16）〜17）}によつて報告され，astrocyteに特異的な蛋白質としてastroproteinと命名された。各種の脳腫瘍と正常脳との化学組成の相違は髄液中に反映されることが多く，免疫学的な手段によつて髄液を分析することにより，新しい診断法を見出す可能性を有している。またMahaleyなどはglioma homogenateに対する抗体を用いた一連の研究から^{18）〜22）}，この抗体に¹²⁵Iを標識して頸動脈内注入を行い，脳腫瘍組織への高度の取り込みを認め，シンチグラムによる診断と内部照射による治療への応用を報告している。

Antibody against the microsomal fraction of brain tumors was immunologically studied. Brain tumor homogenate in 0.25 M sucrose was centri-fuged 500g×5min, then the supernant was recen-trifugad 105,000g×60min. The pelet contained the crude microsomal fraction of the tumor was suspended in saline and injected intramascularly and in the foot pad of rabbits. The antiserum was absorbed by non-tumor brain tissue (tissue obtained from arterio-venous malformation) homogenate.

The antiserum was then separated by DEAE cellulose column chromatography. The immuno-globlin was tested with the tumor soluble protein, patient's cerebrospinal fluid and the serum. Using the Ouchterlony's method and immunoelectro-phoresis, the immunoglobulin reacted with cere-brospinal fluid, soluble tumor protein, but not with serum.

The titre of cerebrospinal fluid against the im-munoglobulin was tested by Ouchterlony's method. Astrocytoma, glioblasma patient's cere-brospinal fluid showed the titre of 16×to more than 512×against antiastrocytoma serum. Cere-brospinal fluid from head injury, cerebrovascular disease, pituitary adenoma, craniopharyngioma or pineal teratoma and meningioma showed the titre less than 8×. The titre has shown no correlation with cerebrospinal fluid protein content. Anti-meningioma antibody showed high titrea gainst the cerebrospinal fluid from meningioma patient. These results suggest a posibility using the antibody as an useful tool of immunological diagnosis for brain tumors.

Astrocytoma cell culture was carried out in the Eagle's medium with 20% fetal calf serum. No cytological changes were observed after adding 5% normal rabbit serum, anti-normal brain or anti-meningioma antiserum absorbed with normal brain homogenate in the medium. However, cytolysis was observed after adding 5% of anti-astrocytoma antiserum absorbed with normal brain homogenate. This observation suggest the specificity of the antibody.