中枢神経刺激剤の脳組織呼吸および蛋白質代謝におよぼす影響

EFFECTS OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM STIMULANTS ON THE RESPIRATION AND THE PROTEIN METABOLISM OF RAT BRAIN IN VITRO

I．緒言

　近時，向精神薬剤の開発にはめざましいものがあり，それによつてこれまで治療困難とされていた精神病の治療も可能となりつつある。一方，脳神経外科領域においても，脳手術，脳外傷あるいは脳血管障害などによつて発生する意識障害や，低下した精神運動機能の治療面でもいろいろな中枢神経刺激剤が導入されてすぐれた治療効果をあげつつある。これらの向精神薬剤の作用機構を解明することは，不明な点の多い脳の機能や病態の解明にも役だつことであつて，生理学・薬理学・生化学あるいは精神医学の面からいろいろ研究がすすめられている。しかし作用機構に関して一致した見解の得られている薬剤はほとんどないといつても過言ではない。

　生化学的に向精神薬剤の作用機構を解明しようとする場合，まずエネルギー代謝のごとき一般代謝におよぼす影響，蛋白・核酸あるいは脂質代謝のごとき特殊代謝におよぼす影響，神経伝達物質といわれる，アセチルコリン・セロトニンあるいはカテコールアミンにおよぼす影響などが検索されなければならない。さらに薬剤に対する脳組織の特異性，脳のいろいろな場所，細胞の種類，細胞膜あるいは細胞内成分などの薬剤に対する態度も検討されなければならない。これらの知識が集積してはじめて薬剤の中枢神経に対する作用機構が明らかになつてくるものと思われる。

Effects of the central nervous system stimulants, including ANP-235, pipradrol, pheniprazine and ami-triptyline on the oxygen consumption and C¹⁴-leucine incorporation into protein of the brain cortex and liver slices of guinea-pig were studied. Effects of these drugs on the oxidative phosphorylation were also ex-amined using mitochondria isolated from brain cortex.

1) ANP-235 inhibited the labelled amino acid in-corporation into cerebral protein at lower concentration, where no inhibitory effect was observed on the oxi-dative phosphorylation.

2) Pipradrol showed stimulatory effect on the ami-no acid incorporation, but no effects were obtained on the oxidative phosphorylation.

3) Pheniprazine inhibited both the respiration and the amino acid incorporation at the same degree in proportion to the drug concentration.

4) Amitriptyline inhibited markedly the amino acid incorporation at the concentration where no respiratoy inhibition were observed. Its uncoupling effect on the oxidative phosphorylation may be responsible for this phenomenon in the protein synthesis.

5) Biochemical mechanism of the effects of these drugs on the central nervous system were discussed.