運動ニューロン疾患Up-to-date

Motor Neuron Disease Up-To-Date

はじめに

　運動ニューロン疾患は運動ニューロンが選択的に変性，脱落するために筋力が低下していく疾患の総称であり，代表的な疾患として筋萎縮性側索硬化症（ALS）があげられる^1）。ALSは脊髄，脳幹，大脳の運動ニューロンが変性する成人発症の疾患である。ALSでは運動ニューロンの脱落により進行性の脱力，筋萎縮を呈し，平均3～5年以内に呼吸筋麻痺のために死亡する。全世界での発症率は10万分の0.5～3，有病率が10万分の4～6で人種との明らかな関連はない。ALSのほとんどが孤発性（SALS）であるが，約10％が家族性（FALS）である^2）。ALS以外の運動ニューロン疾患には，遺伝性疾患である球脊髄性筋萎縮症（SBMA），脊髄性筋萎縮症（SMA）などがある。本稿では，運動ニューロン疾患の大部分を占める孤発性ALS（SALS）病態の最新の知見を中心に概説する。また，FALSの約20％はSOD1変異によるが，われわれは変異SOD1に特異的に結合するユビキチンリガーゼE3であるDorfinを報告し，現在FALSの病態との関連を検討中である。さらに，SBMAについては，アンドロゲン分泌を抑制するLHRHアナログを用いたSBMAモデル動物への改善効果に基づき，現在SBMAに対する臨床治験が進行中であり，LHRHアナログが有効である感触を得つつある。DorfinおよびSBMAの詳細については他に譲る。