ゲノム変異を用いた精神医学診断・評価システムの構築

Reconstruction of the Psychiatric Diagnosis and Evaluation Based on the Genetics

RDoCにおけるゲノム研究の位置付け

　近年の精神医学研究によれば，症状，その背景にある神経回路病態，病因ゲノム変異のいずれもが，ひとつの精神障害のみならず精神障害横断的に関与していることが明らかになっている。しかし，アメリカ精神医学会(APA)が2013年に発表したDSM-5は，連続的なディメンジョナル評価をほとんど採用せず，依然として症候学に依拠したカテゴリカルな分類を継続している¹⁾。このカテゴリカルな診断基準内には，遺伝学的にも症候学的にも不均一な疾患群が含まれていると同時に，同一の病因・病態を有する一群は多様な診断基準に散在していると考えられる。その結果，病因・病態に基づく治療薬開発は不可能となり，近年多くの製薬会社が，有病率が高く社会的損失が非常に大きい精神障害を対象とした創薬からの撤退を宣言している理由の1つとなっている¹⁰⁾。

　このような状況下，アメリカ国立精神衛生研究所(National Institute of Mental Health：NIMH)は2010年にResearch Domain Criteria(RDoC)プロジェクトを立ち上げた。RDoCでは，診断横断的に機能ドメイン(いわゆる症候：負の感情価，正の感情価，認知機能，社会情報処理，覚醒・制御系)を評価するとともに，各ドメインに関連する遺伝子，分子，細胞，神経回路など，一連の階層で検証した結果を統合することで，病因・病態に即した症状評価に基づく診断法やバイオマーカーの開発を目指している(図1)。