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Kokyu to Junkan Volume 35, Issue 3 （March 1987）

呼吸と循環 35巻3号（1987年3月発行）

Japanese English

研究

急性心筋梗塞症例におけるPGI₂ analogue，CS-570の有用性に関する検討—心血行動態，血中prostanoids，catecholamines，cyclic nucleotidesに及ぼすdose response effects Effects of PGI₂ analogue (CS-570) in patients with acute myocardial infarction: dose response effects on cardiovascular hemodynamics, Plasma prostanoids, catecholamines and cyclic nucleotides 清野精彦 ¹ , 島井新一郎 ¹ , 高田加寿子 ¹ , 小林義典 ¹ , 滝田孝之 ¹ , 田中隆 ¹ , 松山謙 ¹ , 田中啓治 ¹ , 加藤貴雄 ¹ , 高野照夫 ¹ , 早川弘一 ² , 奥村英正 ² Yoshihiko Seino ¹ , Piboon Laohathai ¹ , Shinichiro Shimai ¹ , Kazuko Takada ¹ , Yoshinori Kobayashi ¹ , Takayuki Takita ¹ , Takashi Tanaka ¹ , Yuzuru Matsuyama ¹ , Keiji Tanaka ¹ , Takao Katoh ¹ , Teruo Takano ¹ , Hirokazu Hayakawa ² , Hidemasa Okumura ² ¹日本医科大学集中治療室 ²日本医科大学第一内科 ¹Division of CCU & ICU, Nippon Medical School ²The First Department of Medicine, Nippon Medical School pp.325-330

発行日 1987年3月15日 Published Date 1987/3/15

DOI https://doi.org/10.11477/mf.1404205029

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　Prostacyclin（PGI₂）およびPGI₂　analogueは，その特徴的な血管拡張作用と血小板凝集抑制作用から，虚血性心疾患における抗狭心症作用^1,2），うっ血性心不全に対する減負荷作用^3,4）の有用性に関する報告がなされている。さらに冠動脈結紮動物実験モデルでは，これらの薬剤により梗塞サイズが縮小される可能性も示されており，臨床的にもPGI₂が急性期心筋梗塞のextensionを予防しうるとの報告もみられている^8）。

　PGI₂自体は化学的にきわめて不安定であり，この欠点を補うよう開発された各種PGI₂ analogueが現在臨床治験の段階にある。CS-570（三共）はわが国で開発されたcarbacyclinの誘導体であり（Fig. 1），本研究ではCS-570の急性心筋梗塞に対する有用性を調べるために，投与量を段階的に増加し，血行動態，血液ガス，血中prostanoids，catecholamine，cyclic nucleotidesに及ぼす効果を明らかにした。

　Dose response effects of recently developed PGI₂ analogue (CS-570, continuous iv. infusion 100, 150, 200ng/kg/min) on cardiac hemodynamics, blood gas and peripheral blood prostanoids (TXB₂, 6-keto-PGF_1α), NE, E and cyclic AMP & GMP levels were investigated and correlated with serum drug concentration (SDC) in ten patients with pump failure due to acute myocardial infarction.

　Although first dose of 100ng/kg/min (SDC 13.7±6.6ng/ml) showed no significant hemodynamic effects, increases in doses of 150 and 200ng/kg/min (SDC 22.0±6.9, 34.4±13.2ng/ml, respectively) showed significant decrease in PCWP (24.6±6.7→21.1±6.6^*, 21.4±6.5^*mmHg. respectively), BPs^*, BPm^*, PAs^*, PAd^*, SVR^*, PVR^*, and significant increase in CI (2.4±0.7→2.8±0.8^*, 2.7±0.7^*l/min/m², respectively) and SVI^*. There was no significant change in HR, CVP, SWI, double product or TMG. None of NE, E, cyclic AMP & GMP and 6-keto-PGF_1α, showed significant changes compared to basal levels, however TXB₂ elevated significantly at 200ng/kg/min infusion (327.5±103.6→385.1±152.4, 576.9±384.1, 534.1±324.3^*pg/ml), and PaO₂^** and SaO₂^* lowered significantly at 150 and 200ng/kg/min infusion. Among the study patients, SDC significantly correlated with ΔPVR (r=-0.46^*) and ΔPaO₂ (r=-0.39^*), but there was no significant correlation with ΔCI, 4PCWP, JSVR nor. ΔTXB₂.

　These results suggested the clinical beneficial effect of CS-570 for the treatment of complicated acute myocardial infarction in terms of one of the balanced vasodilators, and possible influence on the prostanoids imbalance relating to the pathophysiology in the early stage of acute myocardial infarction. (mean±SD, ^*p< 0.05, ^**p<0,01)