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Stomach and Intestine(Tokyo) Volume 50, Issue 13 （December 2015）

胃と腸 50巻13号（2015年12月発行）

Japanese English

今月の主題大腸鋸歯状病変の取り扱い

主題研究

発生部位に基づいた大腸鋸歯状病変の臨床病理学的および分子病理学的検討 Clinicopathological Findings and Molecular Alterations Based on the Location of Colorectal Serrated Lesions 永塚真 ¹ , 菅井有 ¹ , 荒川典之 ¹ , 高橋弥生 ¹ , 杉本亮 ¹ , 川崎啓祐 ² , 梁井俊一 ² , 中村昌太郎 ² , 松下弘雄 ³ , 山野泰穂 ³ , 山本英一郎 ⁴ , 鈴木拓 ⁴ , 松本主之 ² Makoto Eizuka ¹ , Tamotsu Sugai ¹ , Noriyuki Arakawa ¹ , Yayoi Takahashi ¹ , Ryo Sugimoto ¹ , Keisuke Kawasaki ² , Shunichi Yanai ² , Shotaro Nakamura ² , Hiro-o Matsushita ³ , Hiro-o Yamano ³ , Eiichiro Yamamoto ⁴ , Hiromu Suzuki ⁴ , Takayuki Matsumoto ² ¹岩手医科大学医学部病理診断学講座 ²岩手医科大学医学部内科学講座消化器内科消化管分野 ³秋田赤十字病院消化器病センター ⁴札幌医科大学医学部分子生物学講座 ¹Division of Molecular Diagnostic Pathology, Department of Pathology School of Medicine, Iwate Medical University, Morioka, Japan ²Division of Gastroenterology, Department of Internal Medicine, Iwate Medical University, Morioka, Japan ³Department of Gastroenterology, Akita Red Cross Hospital, Akita, Japan ⁴Department of Molecular Biology, Sapporo Medical University, Sapporo, Japan キーワード：過形成性ポリープ , SSA/P , 左右差 , 粘液形質 , CIMP Keyword: 過形成性ポリープ , SSA/P , 左右差 , 粘液形質 , CIMP pp.1709-1722

発行日 2015年12月25日 Published Date 2015/12/25

DOI https://doi.org/10.11477/mf.1403200495

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要旨●左側と右側大腸間における大腸鋸歯状病変の臨床病理学的，分子遺伝学的検討を行った．対象として左側過形成性ポリープ（HP）27例，右側HP 18例，左側SSA/P 29例，右側SSA/P 32例を用いた．病理組織学的所見については陰窩の拡張，陰窩の分岐異常，陰窩腺底部の拡張・走行異常（腺底部の所見）の有無について検討した．MUC2，MUC5AC，MUC6，CD10，CDX-2，p53，MLH-1，MSH-2，MSH-6，PMS-2，ANNEXIN A10の発現を免疫組織化学的に検索した．分子解析はKRAS，BRAF変異解析とDNAメチル化解析を行った（高，中等度，低）．病理組織学的所見ではSSA/Pで腺底部の所見が右側で有意に多く，各因子の組み合わせパターンでは左側で陰窩の拡張と分岐異常のパターンが多く，右側では3因子すべてのパターンが多かった．MUC6およびANNEXIN A10の発現は右側のSSA/Pで有意に多くみられた．BRAFはSSA/Pで発生部位による違いはなかったが，メチル化では高メチル化状態が右側SSA/Pで高く，中等度メチル化と低メチル化状態が左側のSSA/Pで多かった．HPは左側でKRAS変異の頻度が高かった以外は左右の差異はなかった．SSA/Pでは発生部位によって組織像，分子異常が異なっている可能性が示唆された．

　We examined the clinicopathological findings and molecular alterations of HP（hyperplastic polyps）and SSA/P（sessile serrated adenoma/polyps）based on tumor location（left-sided and right-sided）. Histological examination was based on the following findings：1. crypt dilatation, 2. irregular branching, and 3. abnormal histological architecture at the crypt base. The specimens were analyzed with PCR pyrosequencing to detect gene mutations（KRAS and BRAF）and methylation status（high methylation epigenome［HME］, intermediate epigenome［IME］, and low methylation epigenome［LME］）. In addition, the expression levels of MUC2, MUC5AC, MUC6, CD10, CDX-2, p53, MLH-1, MSH-2, MSH-6, PMS-2, and ANNEXIN A10 were examined using immunohistochemistry. Although there was no difference in the frequency of histological findings between left- and right-sided tumors, there was a significant difference between them in the frequency of abnormal histological architecture at the crypt base. The expression of MUC6 and ANNEXIN A10 was frequently found in right-sided SSA/P compared with in left-sided SSA/P. BRAF mutation was common in left- and right-sided SSA/P. The frequency of HME was significantly higher in right-sided SSA/P, whereas the frequencies of IME and LME were significantly higher in left-sided SSA/P. Finally, there were no histological or molecular differences between left- and right-sided HP, with the exception of the KRAS mutation. Our data confirm that pathological findings of and molecular pathways to colorectal SSA/P differ in the left and right sides of the bowel.