早期大腸癌と分子生物学

大腸上皮性腫瘍の形態学的発生・進展と分子生物学（歴史的背景）

　癌の形態学的発生・進展と分子生物学的異常（がん遺伝子；oncogenesとがん抑制遺伝子；tumor suppressor genes）との相関が，1988年に初めてVogelsteinら¹⁾によって大腸癌で明らかにされた．同様の検討が1990年Miyakiら²⁾によっても発表され，1991年には第5染色体短腕に存在する大腸腺腫の新しい原因遺伝子apcがNishishoら³⁾によって単離された．更に，de novo（ab initio）癌はapcとp53のがん抑制遺伝子変異で発生し，がん遺伝子K-ras変異を必要としないらしいことが明らかとなってきた⁴⁾．

　大腸上皮性腫瘍が発生・進展するにつれて，“がん抑制遺伝子”の対立遺伝子欠失ないしヘテロ接合性消失（LOH；loss of heterozygosity）とp53遺伝子変異がどのように変化するかをまとめたのがTable 1である．Chl7pのLOHが低異型度腺腫で2～6％に，高異型度腺腫で2～24％にみられ，粘膜内癌で33～38％に，進行癌で29～75％にみられている．Ch18qのLOHは低異型度腺腫で既に2～12％，高異型度腺腫で4～47％，粘膜内癌で7％，進行癌では28～73％と高い．Ch22qのLOHも腺腫で既に2～4％みられるが，進行癌では26～42％と高率となっている．進行癌でのLOHの頻度をみると，利谷ら⁵⁾のものだけが他の研究者のものに比べて低い．