ラシックス（ヘキスト・マリオン・ルセル）

臨床薬理

●作用機序：ヘンレの太い上行脚の管腔側膜には，Na-K−2C1共輸送とKチャネルが存在し，基底側膜にはNaポンプとKチャネル，C1チャネルが存在しており，強力にNaを再吸収している．ループ利尿薬は，このNa-K−2C1共輸送体を選択的に阻害することで，利尿効果を発現している．ヘンレ上行脚でのNaC1の再吸収量は糸球体濾過量の20〜30％に相当するため，尿中Na排泄分画（FENa）は20〜30％となる．これは，サイアザイド系利尿薬の5〜10％に比し，ループ利尿薬が強力な利尿作用を有していることを示す．生理学的にNa-K−2C1共輸送体の存在が確かめられている臓器，すなわち小腸，唾液腺，耳下腺，涙腺，脈絡膜，汗腺などにも，ループ利尿薬が作用することを考慮に入れると，副作用の発現が理解できる．

●血中濃度モニタリング：通常は行われない．腎機能正常者に経口投与すると，1時間以内に利尿効果が出現し，作用は約6時間持続する．静脈内に投与した場合は，効果の発現は早く，30分以内にピークに達するが，持続は2〜3時間と短い．腸管でのフロセミドの吸収率は40〜60％であり，約半分は便中に排泄される．dose-responseは明らかであり，投与量を増せば効果も大きくなる．