メソトレキサート

Methotrexate

　今回は，制癌剤の中でも臨床薬物動態（clinical pharmacokinetics）の研究がよく行われており，その薬物動態の知見が臨床治療に応用されている，葉酸拮抗薬のメソトレキサート（Methotrexate：amethopterin：4-amino-N¹⁰-methylperoyl-glutamic acid：以下MTXと略す）について解説する．MTXは主として各種の悪性腫瘍，白血病の標準的臨床治療および試験的治療に現在用いられている．MTXはその投与量，投与計画を操作することにより，その治療効果（中毒効果も）が劇的に変わるということが判っており，治療対象となる腫瘍に応じ，投与法が通常の少量投与low-dose therapyから極端に大量投与を行うhigh-dose therapyまで多岐にわたる．当然，その投与法に応じて中毒のリスクも変わるが，原則的には，標準的low-dose therapyでは，中毒リスクの高い患者を除いて，一般的にMTXの血中濃度モニタリングを行うことは必要とされない．一方，中毒リスクの高いhigh-dose therapyを受けている患者にとっては，その血中濃度モニタリングは必要不可欠であり，high-dose therapyは，血中濃度モニタリングが可能でかつ，それに随伴する種々の問題に対応できる施設，経験を持ったスタッフがない所ではこの上もなく危険で，行うべきではない．