Pharma Medica 40巻3号 (2023年11月発行)

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特集　移植医療の最前線

特集にあたって前田　嘉信 40巻3号 , 2023年11月 , pp.5-5

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造血幹細胞移植は1970年代に確立され、白血病などの血液悪性疾患に対する根治的治療として今日、広く用いられている。HLAを一致させる必要があるためドナーは大きく制限され、骨髄バンクを介した移植が長く続いたが、近年、HLA半合致移植が可能となっている。「造血幹細胞移植」の項では、HLA半合致であるドナーは親子など血縁者間にほぼ必ず見つかり、ドナー問題が解消している現状も含めて概説いただいた。

造血幹細胞移植豊嶋　崇徳 40巻3号 , 2023年11月 , pp.7-11

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同種造血幹細胞移植は白血病などに対し年間約3,700例実施されている。少子化により、骨髄バンク、臍帯血バンクを介した非血縁者間移植がその3分の2を占める。最近、移植後大量シクロホスファミド法による血縁者間ヒト白血球抗体（human leukocyte antigen：HLA）半合致移植が開発され、より多くの患者に移植を提供できる体制となった。移植後の移植片対宿主病（graft-versus-host disease：GVHD）や感染症などの合併症対策にも新規治療法が導入され、移植関連死亡率の低下、QOLの向上がみられている。白血病の移植後再発には免疫逃避が関連しており、免疫系を賦活させる治療法や維持療法が開発されつつある。一方、ドナーに対する利便性の向上も図られている。近年は、血液がんに対する新規治療薬の開発が相次ぎ、移植を含めた集学的治療によって、難治性血液疾患の治療成績向上が期待される。「KEY WORDS」末梢血幹細胞移植，臍帯血移植，骨髄バンク，GVHD，HLA半合致移植

肺移植田中　真 , 石原　恵 , 三好　健太郎 , 杉本　誠一郎 , 豊岡　伸一 40巻3号 , 2023年11月 , pp.13-18

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日本の肺移植は1998年に始まり、2022年末までに累計1,036例が行われてきた。改正臓器移植法の施行後、脳死ドナーの提供数は増加傾向ではあるが、依然としてドナー不足は深刻で肺移植待機患者の平均待機期間は2年半、待機中の死亡率は40%である。臓器提供が少ない現状のなか、日本では肺移植において世界とは異なる独自の取り組みが行われてきた。生体肺移植、ドナー肺利用率の向上、片肺移植がその特徴であり海外と比較しても遜色のない肺移植後生存率である。しかしこのような取り組みだけではドナープールのわずかな増加にしか貢献せず、近年増加する肺移植登録患者を救うことができない。より現実的に有望な新しいドナーソースとして、心臓死後のドナー提供が考えられる。心停止ドナー肺移植はすでに一部の欧米諸国で盛んに行われ、各国のドナー数の増加に寄与している。国際的なデータによれば、心停止ドナー肺移植の生存率は脳死肺ドナーと同等である。また他臓器を含めた心停止ドナー移植の導入には、腹部臓器常温局所灌流装置などの技術が寄与し、これによって臓器利用率が向上する可能性がある。今後、日本における心停止ドナー移植の導入には倫理的な課題は山積みであり、慎重な検討が必要である。「KEY WORDS」脳死肺移植，心停止ドナー肺移植，A-NRP，TA-NRP

小腸移植岡本　竜弥 40巻3号 , 2023年11月 , pp.19-24

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短腸症候群や、腸管蠕動不全といった小腸機能不全に対して、中心静脈ルートの枯渇や、長期の経静脈栄養による肝障害など、他臓器に障害が起きている場合、ひいては全身の恒常性が保てない状態に陥った場合には、小腸移植が適応となる。本邦においては、1996年5月に第1例目の生体ドナーからの小腸移植が実施され、その後2002年に初めての脳死下臓器提供による小腸移植が行なわれた。2010年の臓器移植法改正以降、現在はほとんどの症例において脳死ドナーからの臓器提供により小腸移植が施行されている。免疫抑制療法プロトコールや周術期管理の改良に伴い、その術後成績は年々向上しており、さらに昨年本邦にて初めて施行された同一脳死ドナーからの肝小腸同時移植の経験は、この領域の進歩に更なる知見をもたらしている。「KEY WORDS」小腸移植，脳死ドナー，Intestinal failure associated liver disease：IFALD，肝小腸移植，Non-composite肝小腸同時移植

移植医学と腫瘍学の融合：Transplant oncologyに基づきがんの治療と研究を再定義する日比　泰造 40巻3号 , 2023年11月 , pp.25-31

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移植医学と腫瘍学の融合：Transplant oncologyとは何か？がんの治療と研究を再定義し、飛躍的に発展させる概念・試みとして2014年に初めて日本から提唱された。Transplant oncology は「がん患者の予後および生活の質（Quality of Life）の改善を目的としたあらゆる移植医学および移植外科手術の応用」と定義され、次の4つの柱（four E's）で構成される。 ⅰ. Evolution：がんに対する切除として移植を組み込むことによる集学的治療の進化 ⅱ. Extension：移植手技の応用による従来のがん手術の切除限界の拡大 ⅲ. Elucidation：腫瘍免疫と移植免疫の架け橋による自己・非自己認識システムの解明 ⅳ. Exploration：ゲノミクス解析による発がん・浸潤・転移機構の探究本稿ではtransplant oncologyに基づき、特に生命維持に不可欠な肝臓に発生する肝・胆道がんの治療体系に肝移植およびその手技が統合されることで、いかに患者の未来を拓くかについて述べる。「KEY WORDS」肝・胆道がん，肝移植，transplant oncology，切除可能性，腫瘍学的根絶

心停止後臓器提供剣持　敬 40巻3号 , 2023年11月 , pp.33-36

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心停止後臓器提供（donation after circulatory death：DCD）はマーストリヒト分類で5つのカテゴリーに分類されるが、本邦のDCDは、この分類に当てはまらないケースが多い。本邦では心停止後臓器移植は肝移植2例、膵移植17例、腎移植6,179例が行われている。献腎移植は、改正臓器移植法施行後の脳死ドナーの増加に伴い、脳死下臓器提供（donation after brain death：DBD）での腎移植が多くなっている。成績はDBD群で良好であるが、年齢50歳未満、冷阻血時間（cold ischemic time：CIT）12時間未満の心停止ドナーでは、DBDと同等の成績であった。本邦のDCDの問題点として、人工呼吸器の中止がまれであり、長い死戦期のため臓器機能障害が発生することである。現状では、人工呼吸器の中止による治療撤退が難しく、摘出時～摘出後の臓器機能温存対策が必要である。灌流保存を行い、機能の温存・改善を図る方法やVA-ECMOを用いて、心停止後も臓器の血流を維持し、機能温存を図る方法が試みられている。「KEY WORDS」心停止後臓器提供，脳死下臓器提供，マーストリヒト分類，灌流保存，VA-ECMO

学会レポ―ト

第45回日本造血・免疫細胞療法学会総会を終えて赤塚　美樹 40巻3号 , 2023年11月 , pp.38-39

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2023年2月10日（金）～12日（日）に開催いたしました、第45回日本造血・免疫細胞療法学会総会についてご報告させていただきます。私が学会総会長を拝命したのが2020年3月3日でしたので、その後の3年間まさにwithコロナで準備を行い、総会の終了と共に（まだ分かりませんが）最後の大流行が去ったという印象です。学術総会のテーマとして“Let’s get excited about new technologies in transplantation and cell therapy”を掲げており、当初は3年後には現地開催できると信じておりましたので、学術総会の半年前にハイブリッド開催の決定を下した後も、2022年末から始まった最大の第8波のなかで現地開催はできるのかと不安にさいなまれました。蓋を開けてみれば、参加人数は3,571名（うち現地参加2,107名）と全体で過去最多を記録し、また第44回学会総会から9カ月後の開催であったにもかかわらず420題もの演題をご発表いただき、盛会裏に終了することができました。コロナ禍終盤のリバウンドも支援材料だったと考えております。

第64回日本神経学会学術大会桑原　聡 40巻3号 , 2023年11月 , pp.40-41

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第64回日本神経学会学術大会は、2023年5月31日（水）から6月3日（土）まで、幕張メッセ国際会議場にて千葉大学脳神経内科学教室主催で開催された。日本神経学会は、わが国の脳神経内科医と神経学研究者を会員とする臨床系医学会であり、会員数は約9,700名である（2023年3月集計）。脳神経内科学（旧称：神経内科）の診療は大きく変貌しつつある。神経疾患の研究、特に新規治療開発は2010年頃から著しく発展し、神経変性疾患の疾患修飾療法（disease modifying therapy：DMT）（アルツハイマー病のアミロイド抗体治療、脊髄性筋萎縮症・筋ジストロフィー・家族性筋萎縮性側索硬化症に対する核酸医薬・遺伝子治療）、脳卒中の血栓溶解・血管内治療、神経免疫疾患に対する分子標的治療（多発性硬化症の生物学的製剤、重症筋無力症などの抗体介在性疾患に対する抗補体・B細胞抑制・抗サイトカイン抗体）など複数の新規治療が毎年のように薬機法承認～臨床応用されており、激動の時代といえる。このような時期に日本神経学会学術大会を主催できたことは名誉であるとともに、非常に幸運であったともいえる。

連載　Medical Scope

多職種によるライフステージに応じた関節リウマチ患者支援松井　利浩 40巻3号 , 2023年11月 , pp.42-45

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関節リウマチ治療（rheumatoid arthritis：RA）の進歩は著しいが、患者への支援に関しては十分とは言い難く、小児期から成人期への移行診療体制、職場や学校での生活や妊娠・出産に対する支援体制、高齢化が進むなかでの合併症対策など、ライフステージに応じたさまざまな課題への対処が求められている（平成30年11月厚生科学審議会疾病対策部会リウマチ等対策委員会報告書）。RA患者の支援内容は多岐にわたるため、その充実を図るには、さまざまなメディカルスタッフの関与や連携が必要だと考えられている。本稿では、厚生労働科学研究研究班の活動を紹介し、メディカルスタッフによるライフステージに応じたRA患者支援の実態と今後の課題について考えてみる。

糖尿病における包括的な認知症予防対策（J-MIND-Diabetes研究）杉本　大貴 , 櫻井　孝 40巻3号 , 2023年11月 , pp.46-49

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糖尿病は、認知症の発症リスクを約2倍に高める。糖尿病に認知症が合併すると服薬や食事・運動療法のアドヒアランスが低下し治療が困難となるため、認知症の予防は重要な課題である。認知症の予防に向けて、個々の生活習慣病の管理や、運動や栄養介入の効果が検討されているが、結果は一定していない。各々のリスクに個別に介入しても効果は限られており、これらの多因子に同時に介入することで大きな認知症予防効果が得られることが期待されている。本稿では、わが国で2019年より開始された、「高齢者2型糖尿病における認知症予防のための多因子介入（Japan-Multidomain Intervention Trial for Prevention of Dementia in Older Adults with Diabetes：J-MIND-Diabetes）研究」の概要と成果について紹介する。

連載　最先端医療紹介

手術支援ロボットを用いた遠隔手術の現状と将来沖　英次 40巻3号 , 2023年11月 , pp.50-51

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2001年に、手術支援ロボットを使った遠隔手術が6,000km離れたフランス（ストラスブール）-アメリカ（ニューヨーク）間で行われた^1）。2002年以降日本でも検討が開始され、2005年には福岡-ソウル、2006年と2008年には福岡-バンコクをつないで遠隔手術の動物実験が行われている。当時ロボットを使った遠隔手術は、比較的早期に実現可能な技術と考えられていた。2008年にバンコクのチュラロンコン大学と九州大学の間で行われた検討では、JGN2（Japan Gigabit Network 2）-UniNet（Inter-university network）を使用し、実験動物の手術を行っている。

その他

便秘INTERFACE　糖尿病内科編伊藤　裕之 , 鳥居　明 40巻3号 , 2023年11月 , pp.53-59

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都合により掲載出来ません。

肺がんゲノム医療の最前線谷﨑　潤子 40巻3号 , 2023年11月 , pp.60-61

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RETはGDNF（glial cell line-derived neurotrophic factor、グリア細胞株由来神経栄養因子）ファミリーの細胞外シグナル伝達に関与する受容体型チロシンキナーゼであり、神経細胞、交感神経および副交感神経神経節、甲状腺細胞、副腎髄質細胞等に発現し腸管神経系の器官形成と発達に関与する。このため機能欠損マウスはHirshsprung病を発症することが知られている^1）。

肺がん分子標的治療の初期抵抗性の克服山田　忠明 40巻3号 , 2023年11月 , pp.62-62

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進行期肺がんは予後不良の難治性腫瘍である。これまでに複数の重要なゲノム異常が発見され、その阻害活性を有する分子標的薬の臨床開発は多くの肺がん患者に福音をもたらした。しかしながら、一部の症例では治療抵抗性を示し、奏効症例のなかにも治療早期に耐性獲得する症例が存在することは臨床において解決すべき課題の一つである。がん分子標的薬による治療修飾は、肺がんの腫瘍内不均一を促進し、薬剤耐性腫瘍の複雑・多様化を惹起することが懸念される。また治療介入は、細胞内のfeedback機構の活性化を誘導し、薬剤感受性低下に関与することが知られている¹⁾。

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目次 40巻3号 , 2023年11月 , pp.2-3

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奥付 40巻3号 , 2023年11月 , pp.64-64

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基本情報

Pharma Medica
40巻3号
(2023年11月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：0289-5803 メディカルレビュー社

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