Pharma Medica 34巻7号 (2016年7月発行)

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特集　アルツハイマー型認知症診療のBreakthrough

特集にあたって中村　祐 34巻7号 , 2016年7月 , pp.7-8

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厚生労働省は，2015年，全国で認知症を患う人の数が2025年には700万人を超えるとの推計値を発表した。65歳以上の高齢者のうち，5人に1人が認知症に罹患する計算となり，わが国としては少子化とともに最大の問題となっている。認知症発症の最大の要因は加齢であることから，癌などの重大疾患の治療が進めば進むほど，認知症を患う人の数が増えることになる。また，逆に糖尿病などの生活習慣病は認知症の発症を早めることから，予測よりも将来認知症を患う人の数が増える恐れがある。認知症の多くの部分は，アルツハイマー病(アルツハイマー型認知症，Alzheimer's disease；AD)が占めると考えられており，現在までに世界中でADの病態と治療法の研究が盛んになされてきた。しかし，現在，ADの治療薬は少なく，疾患の病態そのものに効果を発揮する薬剤の開発に成功していない。1985年にMastersらによりADの病態の核と考えられているアミロイドβ蛋白が発見されたが1)，その後，30年を経過してもアミロイドβ蛋白に関係した治療薬はできていないのが現状である。

アルツハイマー型認知症および認知症の疫学研究石垣　征一郎 34巻7号 , 2016年7月 , pp.9-12

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「はじめに」日本は超高齢社会であり，総務省統計局のまとめによると，2014年の65歳以上人口は3,384万人とされている。総人口に占める割合は26.7％で，4人に1人以上は高齢者である1)。また平均寿命は，男性80.50歳で世界第3位，女性は86.83歳で世界第1位である。なお，1994年の平均寿命が男性76.57歳，女性82.98歳であり，20年で平均寿命は男女共に約4歳高くなっている。2016年現在，平均寿命はさらに高いのかもしれない。加齢は認知症の要因になるので，高齢化に伴い認知症患者数が増えていることは容易に想像でき，現に社会問題になっている。内閣府の発表では，日本では世界で例にない速度で高齢化が進んでいる。高齢化の速度について，高齢化率が7％を超えてからその倍の14％に達するまでの所要年数を比較すると，フランスが126年，スウェーデンが85年，英国が46年，ドイツが40年であるのに対し，日本は，1970年に7％を超えると，その24年後の1994年には14％に達している。また，これまで高齢化が進行してきたのは先進諸国であるが，開発途上国においても，高齢化が急速に進展すると見込まれている2)。「KEY WORDS」アルツハイマー型認知症，認知症，疫学，高齢化

アルツハイマー型認知症発症機構の解明はどこまで進んだか間野　かがり 34巻7号 , 2016年7月 , pp.13-17

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「はじめに」アルツハイマー病(Alzheimer's disease；AD)は，エピソード記憶の喪失を中核症状とし，進行性に種々の認知機能障害を呈する疾患である。認知症の最大の原因であると同時に，最多の神経変性疾患でもあり，高齢化が加速する社会において最も重要な疾患であることは論を俟たない。特に進行期においては，認知機能低下に伴った高度のADL(activities of daily living)障害から多くの介護を要し，その病態解明・治療法の開発は医療的問題という以上に，社会的意義も大きい。現今，コリンエステラーゼ阻害薬やN-メチル-D-アスパラギン酸(N-methyl-D-aspartic acid；NMDA)受容体拮抗薬を中心として，すでに障害された神経機能の調節を通してAD患者の認知機能の改善を図る対症療法は存在するものの，ADの病態に即した根本的治療薬はいまだ存在しない。病態解明には，遺伝子，生化学，病理とさまざまな角度からのアプローチが試みられており，アミロイド・カスケード仮説が重要な仮説として，現時点では最も支持を得ている。「KEY WORDS」アルツハイマー型認知症，発症機構，アミロイドβ，リン酸化tau

アルツハイマー型認知症の遺伝子解析とバイオインフォマティクス菊地　正隆 34巻7号 , 2016年7月 , pp.19-24

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「はじめに」アルツハイマー型認知症は，先天的因子と後天的因子が複合的に関与して発症に至る多因子疾患である。先天的因子の代表である遺伝因子をゲノムDNAの変化として理解しようとする研究が進められており，アルツハイマー型認知症の原因遺伝子や感受性遺伝子が同定されている。最近では次世代シーケンサーを用いた網羅的な遺伝子解析とバイオインフォマティクスを統合した解析が進んでおり，アルツハイマー型認知症の新しい病態研究が創出されている。本論では，ゲノムDNAの解析技術の進歩とともに発展してきたアルツハイマー型認知症の遺伝子解析と，その臨床応用について展望する。「Ⅰ．認知症診断と遺伝子解析」アルツハイマー型認知症患者の家族歴を聴取すると，兄弟や両親のいずれかに認知症患者がいることは日常診療のなかで珍しいことではない。この場合，家族内発症に何らかの遺伝的因子が関与している可能性，あるいはアルツハイマー型認知症が頻度の高い疾患であるため，偶発的に家族内で罹患した可能性も考えられる。一方，家族内発症を認めない孤発例においても，感受性遺伝子が発症に関与している。認知症診断における遺伝子解析の役割と留意点について述べる。「KEY WORDS」次世代シーケンサー，ゲノムワイド関連解析，バイオインフォマティクス，先制医療，個別化医療

アルツハイマー型認知症の診断基準　バイオマーカー松原　悦朗 34巻7号 , 2016年7月 , pp.25-28

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「はじめに」筆者らはアルツハイマー型認知症(Alzheimer's disease；AD)のバイオマーカー開発の先鞭をつける報告を行ったが，当時はバイオマーカー自体に関心を寄せる研究者や臨床医がまだきわめて少数派であった。1999年以降ようやくADの根本治療［アミロイドβ(Aβ）ワクチン療法など］が視野に捉えられ，その早期診断ツールとして明確な整合性が与えられてはじめて，その存在意義と認められ，開発環境は一変した。ADの二大病理変化は，細胞外へのAβ蓄積からなる老人斑と，過剰リン酸化を受けたタウの神経細胞内蓄積からなる神経原線維変化である。AD脳病理のサロゲートマーカーとして両者の脳脊髄液での検証に始まり，軽度認知障害(mild cognitive impairment；MCI)やADを発症する患者をいかにスクリーニングし，いかに早期に治療介入を図るかなど，スクリーニングバイオマーカー開発に進化した。さらに，他稿で詳述されるAD脳内病理を可視化するイメージングバイオマーカーの実用化と相まって，常染色体優性遺伝性AD(autosomal dominant AD；ADAD)の脳内病理発症自然歴研究に力を発揮した。「KEY WORDS」脳脊髄液，アミロイドβ（Aβ），タウ，アルツハイマー型認知症

アルツハイマー型認知症の診断基準　バイオイメージング石井　賢二 34巻7号 , 2016年7月 , pp.29-33

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「はじめに」アルツハイマー病(Alzheimer's disease；AD)の病態理解が進み，臨床研究や診断法，治療薬の開発において，バイオマーカーは欠かすことのできない評価手段となってきている。特に，より早期の診断や治療を目指すためには，適切なバイオマーカーの選択と解釈が必要である。本稿では，ADの新しい診断基準における画像バイオマーカーについて，その背景となる病態理解の変遷を踏まえたうえで概説する。「Ⅰ．ADの疾患概念の変化とバイオマーカー」AD臨床診断基準として長らく使われたNINCDS-ADRDA臨床診断基準1)では，認知症を有することがAD診断に必須の要件であり，認知症になってはじめて「ADを発症」したとみなされた。「軽度認知障害(mild cognitive impairment；MCI)からADにコンバート」するという表現も，この考え方に基づく。NINCDS-ADRDA臨床診断基準では，病理所見が得られてはじめて診断が確定することになる。「KEY WORDS」PET，アミロイド，FDG，MRI

若年発症アルツハイマー型認知症の特徴柴田　展人 34巻7号 , 2016年7月 , pp.35-38

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「はじめに」若年発症アルツハイマー型認知症(early-onset Alzheimer's disease；EOAD)は65歳以下で認知症状が出現し，18～44歳で発症する若年期アルツハイマー型認知症と45～64歳で発症する初老期アルツハイマー型認知症の2群の総称である。EOADは家庭や職場での社会的役割の大きい世代で発症することから，経済，医療，ケアなどで多くの問題が指摘されている。高齢者の認知症を前提とした現行の医療・介護の体制では対応しきれない課題が多く，新オレンジプラン(認知症施策推進総合戦略)にも若年性認知症対策が盛り込まれるなど，対策が進みつつある。本稿ではEOADの診断，特有の病態などについて概説し，典型的な症例について提示する。「Ⅰ．EOADの特徴」朝田らの厚生労働科学研究による推定によると，全国の若年性認知症患者数は約3.78万人と算出されている1)2)。最近では，メディアなどでの情報，啓発もあり，社会的な認知とともに，おそらくはもっと多くの症例が診断されているものと思われる。その内訳についてはさまざまな報告があるが，外来診療場面で経験されるのは，おそらく半数以上はアルツハイマー型認知症ではないかと考えられる。「KEY WORDS」家族性アルツハイマー病，軽度認知機能障害，混合病理，アミロイドカスケード

生活習慣病とアルツハイマー型認知症 34巻7号 , 2016年7月 , pp.39-42

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アルツハイマー型認知症薬の最新の話題吉山　容正 34巻7号 , 2016年7月 , pp.43-47

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「はじめに」日本においては，2011年にドネペジルに加えて新たにコリンエステラーゼ阻害薬2剤とN-メチル-D-アスパラギン酸(N-methyl-D-aspartic acid；NMDA)受容体拮抗薬1剤の計3剤がアルツハイマー型認知症の新薬として導入された。しかし，欧米ではこれら4剤の登場から10年以上経ち，その間さまざまな新薬開発，特に病態機序に基づいた病態改善薬開発への努力がはらわれ，そのなかのいくつかの薬剤は治験の最終段階としてphase Ⅲ段階にまで達したものの，最終的に有効性を証明できなかった。一方，機能改善薬として開発された4剤はすでに長期にわたり広範囲で使用され，一部の臨床的観察研究において長期使用による進行抑制効果や画像所見での脳萎縮抑制効果が報告され，それぞれの薬剤にアルツハイマー病の進行抑制効果が存在する可能性が示唆されている1)2)。今回この論文では，総論的な新薬開発状況は多くの論文に述べられていることから3)，現状で特に注目すべき2種の病態改善薬の開発状況とその結果とを前段で述べ，次に，現状での使用薬におけるアルツハイマー病の病態に対する薬理作用についての新たな話題について述べる。「KEY WORDS」アミロイド抗体薬，BACE阻害薬，抗炎症，NMDA受容体

アルツハイマー型認知症におけるケアの重要性：地域連携の視点から 34巻7号 , 2016年7月 , pp.49-52

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対談

心房細動治療の最前線：心不全合併例への対策と抗凝固療法 34巻7号 , 2016年7月 , pp.53-59

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連載　一目でわかるクリニカルレシピ

アルツハイマー型認知症の食事砂田　芳秀 34巻7号 , 2016年7月 , pp.60-63

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特別寄稿

末梢性T細胞リンパ腫（PTCL）治療の新しい潮流　PTCLの臨床的特徴と新薬開発の現況 34巻7号 , 2016年7月 , pp.65-67

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目次 34巻7号 , 2016年7月 , pp.2-3

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奥付 34巻7号 , 2016年7月 , pp.76-76

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基本情報

Pharma Medica
34巻7号
(2016年7月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：0289-5803 メディカルレビュー社

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