Pharma Medica 34巻11号 (2016年11月発行)

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特集　がんのバイオマーカー：さらなる早期発見と的確な治療薬選択を目指して

特集にあたって落谷　孝広 34巻11号 , 2016年11月 , pp.7-7

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がんは日本で死因第１位である。2015年の国立がん研究センターがん対策情報センターによる報告では，年間約37万人が死亡し，新規がん罹患者数は年間約98万人にも上る。これらがんの高い死亡率，罹患率に加え，がんの病期が予後と相関するといった特徴から，早期かつ的確な発見・診断は，患者の寿命や日常生活の質に大いに寄与すると考えられる。しかしその一方で，スクリーニング検査による過剰診断，過剰治療の害も存在する。そのため，より精度が高く，体にも財布にも負担の少ないがんバイオマーカーが切望されている。

細胞外小胞・エクソソームによるがん診断門田　宰 34巻11号 , 2016年11月 , pp.9-13

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2015年の人口動態統計によれば，がんが死因の第１位を占めており，その数は37万人にも及ぶ。一般的にがんの早期発見は，そのがんでの死亡を減少させるため，各種がんで早期発見の方法が研究されている。また，近年分子標的薬や免疫チェックポイント阻害薬など新薬開発がこぞって行われており，同時にこれらの治療薬の効果を予測するコンパニオン診断薬の研究も盛んである。本特集でも取り上げられているように，今後日常診療に応用される可能性のあるバイオマーカーが数多く開発されているが，そのなかでも，リキッドバイオプシーと呼ばれる患者の血液や尿といった体液を用いた診断や治療効果予測は，低侵襲であり，現在大変注目されている。このリキッドバイオプシーの新たな解析対象として細胞外小胞は脚光を浴びており，多くの研究がなされている。そこで本稿では，この細胞外小胞について，特にがん診断に焦点を当て，最新の知見を報告する。「KEY WORDS」エクソソーム，がん，バイオマーカー，マイクロRNA

血中microRNAによるがん検出滝澤　聡子 34巻11号 , 2016年11月 , pp.15-17

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ヒトのゲノムDNAは30億個の塩基対からなっているが，mRNAに転写，蛋白質に翻訳されるのは，その2～3％のみであること，蛋白質をコードしていないにもかかわらず，転写される非コードRNA(non-coding RNA；ncRNA)が存在することが知られている。特にncRNAのなかでも，1993年に線虫においてLeeら1)が見いだしたマイクロRNA(microRNA；miRNA)については，生物の発生や分化の過程において重要な役割をもつことが知られるのみならず，がんの発生進展との関係が強く示唆されている。「KEY WORDS」miRNA，がん，早期発見

がん診断のためのPETプローブ開発の最新の知見と今後の展望東　達也 34巻11号 , 2016年11月 , pp.19-22

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2002年のわが国における腫瘍18F-FDG PET検査の保険収載から10年以上が経過し，腫瘍PET診断の重要性は認知されている。一方，FDGの弱点も明らかとなり，post-FDGとしてのPETプローブが多数開発されてきた。従来多くのpost-FDG・PETプローブは，腫瘍細胞の特徴として知られる活発な代謝，増殖能といった一般的な細胞活動をターゲットとして，DNA合成系(FLT，FMAUなど)，アミノ酸系(Methionine，FAMT，FACBCなど)，細胞膜・脂質代謝系(Choline，Acetateなど)などを中心に開発されたが，幅広い腫瘍で高い診断能を誇るFDGを大きく凌駕するものはなかった。近年，個別のがん種に特徴的な生物学的・病理学的な特性，薬理反応，代謝系，遺伝子といったバイオマーカーに注目したPETプローブの開発が進められ，臨床応用も広がりつつある。本稿では「的確な治療薬選択」に寄与しうる治療効果の予測マーカー，患者層別化マーカーとしてのバイオマーカーを念頭に，いわゆるtheranostics(診断と治療の融合)に関連するPETプローブの最新の知見と将来展望を提示したい。「KEY WORDS」theranostics，PSMA，Cu-ATSM

PD-L1 3'非翻訳領域の構造異常によるがん免疫回避機構の解明と抗PD-1/PD-L1抗体治療のバイオマーカーとしての可能性片岡　圭亮 34巻11号 , 2016年11月 , pp.23-27

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抗PD-1/PD-L1抗体を用いた免疫チェックポイント阻害療法はがん治療に革新をもたらしており，特に悪性黒色腫，非小細胞肺がん，腎がん，ホジキンリンパ腫などの腫瘍をもつ患者に対して，劇的な効果を認めている1)-4)。その結果，海外ではいち早くこれらのがんに対して承認され，現在もさまざまながんに対して臨床試験が行われている。しかしながら，その奏効率は，治療効果を認める腫瘍でも20～30％程度にとどまっており，抗PD-1/PD-L1抗体の高額な治療費(約3,000万円/年)や自己免疫疾患に類似した副作用の発症を考慮すると，治療の応答予測可能なバイオマーカーの確立が急務である。実際，米国ではすでに３種類の抗PD-1/PD-L1抗体の効果予測用検査が承認されており，その必要性が如実に反映されている。「KEY WORDS」PD-1，PD-L1，免疫チェックポイント，ニボルマブ

がん細胞由来細胞外遊離DNAの最新の知見と肺がんへの臨床応用関　好孝 34巻11号 , 2016年11月 , pp.29-32

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肺がんの治療は，epidermal growth factor receptor(EGFR)-チロシンキナーゼ阻害薬(TKI)ゲフィチニブなどの分子標的治療薬の台頭によって大きく変化した。承認後，治療効果予測因子としてEGFR遺伝子の活性化変異が発見され1)，変異陽性患者に対する画期的な治療効果が報告されて以降，同様のドライバーがん遺伝子異常を起点とした新薬の開発が進んでいる。一方で，ほぼ２年以内に分子標的治療に対する耐性が出現する。耐性獲得後であっても腫瘍から組織を再生検できれば，遺伝子解析により耐性機序を解明し，機序に応じた有効な治療を選択することも可能である。しかし，繰り返し侵襲的な生検をすべての患者に行うことは不可能であり，末梢血などのリキッドバイオプシーを用いた診断が期待されている。そこで新たな手法として，血漿中細胞外遊離DNA(cell-free DNA；cfDNA)を用いた解析も，非侵襲的な遺伝子診断法として臨床応用が進みつつある。本稿では，cfDNAによる遺伝子診断や治療効果予測についての最近の研究を紹介する。「KEY WORDS」リキッドバイオプシー，細胞外遊離DNA，クリニカルシークエンス，EGFR

線虫嗅覚を利用した早期がん診断の可能性広津　崇亮 34巻11号 , 2016年11月 , pp.33-38

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がんの早期発見には，がんを高精度に識別できるバイオマーカーと，それを微量でも検出できるセンサー，その両者の開発が重要である。現在，今後有用なバイオマーカーになる可能性を秘めたさまざまな分子が報告されている。そのなかの１つに，がんの「匂い」がある。臨床現場ではがん患者には特有の匂いがあるといわれており，がん探知犬を用いた研究により，がん特有の匂いの存在はほぼ認知されている。匂いを高感度に検出できるセンサーを開発できれば，がん組織が小さいうち(早期がん)に，臓器の裏にあるとみえにくいといった画像診断の欠点を克服する形で，がん早期発見システムの確立が可能である。匂いセンサーとして，われわれは感度，選択性ともに人工機器の性能を凌駕する生物の嗅覚に注目し，それを用いたがん診断法の開発を進めている。本稿ではその技術の可能性について紹介したい。「KEY WORDS」線虫，嗅覚，生物診断

血漿中遊離アミノ酸プロファイルに基づくがんスクリーニングの有用性山門　實 34巻11号 , 2016年11月 , pp.39-43

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血漿中遊離アミノ酸(plasma free amino acid；PFAA)は生体内の代謝状態を反映することから，がん，肝不全，腎不全，糖尿病，精神疾患などのさまざまな疾患において変動する可能性があり，事実，PFAAの異常ががん患者で認められている1)。さらに最近，PFAAを変数とした多変量解析を用いて健康状態をスコア化する「アミノインデックス技術」が確立され2)，がんに罹患している確率を評価する新規のがん検診としてアミノインデックス®がんリスクスクリーニング(AminoIndexTM Cancer Screening；AICS)が開発された3)4)。現在，肺がん5)6)，胃がん5)，大腸がん5)7)，膵がん8)，前立腺がん5)9)，乳がん5)7)とともに，子宮がん・卵巣がん10)11)についてのAICSが実用化されていることから6)，本稿では，アミノインデックス技術の臨床応用の１つであるAICSの概要と，その臨床応用の有用性について概説する。「KEY WORDS」血漿遊離アミノ酸プロファイル，アミノインデックスがんリスクスクリーニング(AICS)，がんスクリーニング，がん予知・予防

バイオインフォマティクス解析によるがんバイオマーカー探索の現状と今後の展望加藤　護 34巻11号 , 2016年11月 , pp.45-51

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近年，国際がんゲノムコンソーシアム(ICGC)やがんゲノムアトラス(TCGA)などの大規模ながんゲノム・プロジェクトによって，複数がん腫・多サンプルの多彩なゲノム(オミックス)データが蓄積されるようになってきた1)。また細胞株についてもCancer Cell Line Encyclopedia，Genomics of Drug Sensitivity in Cancer，NCI-60のような大規模プロジェクトによって，豊富なゲノムデータが蓄積されてきている2)。臨床検体のゲノムに関しては，多くのケースでステージや予後のような臨床データも付随しており，また，ゲノムが判明した細胞株に関しては，薬剤感受性を測る研究も進んでいる3)。このようなデータを活用すれば，retrospectiveではあるが，網羅的に分子マーカーを探索できよう。膨大でノイズの多いゲノムデータのなかから，コンピュータによって意味のある情報を抽出する学問がバイオインフォマティクスであり，バイオインフォマティクス技術を適用することによって，そのようなデータから，偏りのない分子マーカーの探索が可能となる。「KEY WORDS」バイオインフォマティクス，がんゲノム，教師あり学習，人工知能，多遺伝子マーカー

その他

第4回 Arrhythmia Forum 清水　渉 , 相庭　武司 , 井上　耕一 , 添木　武 , 髙橋　尚彦 , 武居　明日美 , 中野　由紀子 , 宮坂　陽子 34巻11号 , 2016年11月 , pp.53-57

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連載　一目でわかるクリニカルレシピ

がん治療の食事：がんのバイオマーカー松本　英男 34巻11号 , 2016年11月 , pp.58-61

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バイオマーカーは血液中や尿中、あるいは身体の組織の中に含まれる物質で、身体の状態を知るうえで定量的な指標（マーカー）となるものです。物質としては遺伝子、たんぱく質、ペプチド（たんぱく質の断片）、脂肪や糖質などの小さな代謝物などがあげられます。肝臓の機能を調べる際のGOT（グルタミン酸オキザロ酢酸トランスアミナーゼ）やGPT（グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ）もよく知られているバイオマーカーです。がんについては「腫瘍（しゅよう）マーカー」と呼ばれるものがそのひとつです。一般的に①腫瘍が悪性か良性かを診断する際に補助的に利用する②がんの再発時に増加することがあるため再発の発見に利用する③抗がん剤治療や放射線治療の効果を調べるために補助的に利用するとされています。

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目次 34巻11号 , 2016年11月 , pp.2-3

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奥付 34巻11号 , 2016年11月 , pp.72-72

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基本情報

Pharma Medica
34巻11号
(2016年11月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：0289-5803 メディカルレビュー社

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