Pharma Medica 34巻1号 (2016年1月発行)

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特集　多発性骨髄腫の最新情報Ⅱ

多発性骨髄腫の症候学：造血障害，骨障害，腎障害以外にも多様な臨床症状が観察される三輪　哲義 34巻1号 , 2016年1月 , pp.7-24

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治療ガイドラインからみた骨髄腫治療指針稲垣　淳 34巻1号 , 2016年1月 , pp.25-30

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移植適応症例の治療：新規薬剤投与下のタンデム移植も含めて島崎　千尋 34巻1号 , 2016年1月 , pp.31-35

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Allogeneic Transplantation and Cell Therapy IN Multiple Myeloma Gösta Gahrton 34巻1号 , 2016年1月 , pp.37-52

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移植非適応症例の治療：ASCTを超えられるか木崎　昌弘 34巻1号 , 2016年1月 , pp.53-58

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「はじめに」多発性骨髄腫は，高齢者に発症する難治な造血器腫瘍であるが，65歳以上の高齢者では，一般に自家造血幹細胞移植（autologous stem cell transplantation；ASCT）は適応にならない。したがって，移植非適応症例では，薬物治療の進歩がそのまま治療成績の向上に直結する。移植非適応の多発性骨髄腫に対しては，1960年代からメルファランとプレドニゾロンによるMP療法が行われてきたが，多剤併用化学療法や造血幹細胞移植（stem cell transplantation；SCT）に比較して奏効率（response rate；RR）では劣るものの，全生存期間（overall survival；OS）では差がなかったため，長らく初回標準療法として認められてきた。しかしながら，2000年代に入りプロテアソーム阻害薬であるボルテゾミブおよび免疫調節薬（immunomodulatory drugs；IMiDs）であるサリドマイド，レナリドミドが導入されるようになり，高齢者をはじめ移植非適応の多発性骨髄腫患者における治療成績は大幅に向上するようになった1）。「KEY WORDS」多発性骨髄腫，新規治療薬，自家幹細胞移植，維持療法

微小残存病変評価方法と臨床的意義髙松　博幸 34巻1号 , 2016年1月 , pp.59-63

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「はじめに」これまで多発性骨髄腫（multiple myeloma；MM）の治癒は困難とされ，新規薬剤が登場するまでの完全寛解（complete remission；CR）の達成率は数％～十数％程度であった。しかし，新規薬剤の開発によって，CRの達成率は50％以上まで上昇し，さらに高感度な検出系を用いても微小残存病変（minimal residual disease；MRD）が検出できないきわめて深いCR状態が達成できる骨髄腫症例の存在が報告されるようになった。そのような深い完全寛解が達成された場合には，長期間にわたる寛解状態が維持され，一部の患者では治癒に至る可能性が示唆されている。本稿では，CR症例をさらに層別化できる可能性のある新規MRD検出法とその臨床的意義について概説する。「KEY WORDS」多発性骨髄腫，微小残存病変，マルチパラメーターフローサイトメトリー，次世代シークエンサー

再発難治性骨髄腫の生物学とその治療：耐性機序を含めて李　政樹 34巻1号 , 2016年1月 , pp.65-69

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「はじめに」近年，プロテアソーム阻害薬と免疫調整薬（immunomodulatory drugs；IMiDs）は，幅広く多発性骨髄腫（multiple myeloma；MM）の治療に使用されているもの，治癒に至る症例は限定的であり，多くは薬剤耐性を獲得し，治療抵抗性になっていく。このような再発性骨髄腫細胞が，どのような遺伝子変異をどのように獲得することで薬剤耐性を獲得していくのか，依然不明である。本稿では，これまで報告されている前記に関わる研究報告を概説し，さらには，プロテアソーム阻害薬およびIMiDsの各薬剤への耐性機序について考察する。「Ⅰ．再発性骨髄腫の遺伝子異常とクローン選択説」MM細胞の薬剤耐性能，すなわち薬剤投与下でも細胞死を回避しながらも増殖・浸潤する能力は，薬剤投与期間中の二次的な遺伝子変異が蓄積する過程で獲得するものと，一般的には考えられている。しかし，MM細胞が薬剤投与期間のどの過程でどのような二次的な遺伝子異常を獲得するのか，さらには，薬剤耐性能をどのようなプロセスで獲得するのかは不明であった。「KEY WORDS」枝分かれ的，耐性，プロテアソーム変異，セレブロン

骨髄腫治療の際の支持療法：cryotherapyも含めて石田　禎夫 34巻1号 , 2016年1月 , pp.71-74

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「はじめに」多発性骨髄腫（multiple myeloma；MM）に対する治療薬の開発は目覚ましく，日本でもプロテアゾーム阻害薬であるボルテゾミブ，免疫調整薬であるサリドマイド，レナリドミド，ポマリドマイド，ヒストン脱アセチル化酵素（histone deacetylase；HDAC）阻害薬であるパノビノスタットが使用可能になった。それぞれの薬剤ごとに効果が異なるように，有害事象も大きく異なる。副作用を最低限に抑え治療を継続することがMMコントロールに重要であり，それぞれの有害事象を熟知し対応することが重要と考える。誌面の都合でポイントのみを概説させていただく。「Ⅰ．MPB療法の副作用と対策」メルファラン＋プレドニゾロン＋ボルテゾミブ（MPB）療法とメルファラン＋プレドニゾロン（MP）療法の第Ⅲ相臨床試験であるVISTA試験1）では，4コースまではボルテゾミブを週に2回投与した。「KEY WORDS」多発性骨髄腫，ボルテゾミブ，サリドマイド，レナリドミド，ポマリドマイド，パノビノスタット

POEMS症候群：いかに考え，治療するか川尻　千華 34巻1号 , 2016年1月 , pp.75-79

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「はじめに」POEMS症候群（Crow-Fukase症候群，高月病）は形質細胞増殖症（plasma cell dyscrasia）を基盤として，多発神経炎による末梢神経障害，臓器腫大（肝脾腫），浮腫・胸腹水，皮膚症状（剛毛，色素沈着，血管腫），骨硬化性病変，M蛋白血症などを呈する全身性疾患であり1）2），まれではあるがわが国で比較的頻度の高い疾患である。成人に多く，形質細胞腫瘍の1～2％と推定される。1995年のTakatsukiらの報告によれば，文献例を含めた158例の検討にて男女比は1.5：1，発症年齢中央値は男女とも48歳で多発性骨髄腫と比較すると若年である3）。多彩な症状のなかで，特に末梢神経障害が患者の日常生活動作（activities of daily living；ADL）を著しく障害し，末期には四肢麻痺，多臓器不全に至る予後不良な疾患である4）。きわめて多彩な身体徴候や検査所見を呈し，しばしば他の疾患との鑑別に難渋し，まだなお診断の遅れる症例も多い。「KEY WORDS」POEMS症候群，VEGF，自家末梢血幹細胞移植，サリドマイド，レナリドミド

新たな疾患概念としてのIGLC2由来ALアミロイドーシス：形質細胞性疾患での従来型AL，AH，まれなAAアミロイドーシスとの差異とは杉本　俊哉 34巻1号 , 2016年1月 , pp.81-84

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「はじめに」アミロイドーシスは，アミロイドと呼ばれる繊維状の構造をもつ不溶性蛋白が特定の臓器や組織に沈着してさまざまな機能障害を引き起こす病態の総称である。沈着部位による分類では，全身諸臓器にアミロイドが沈着する全身性アミロイドーシスと，特定部位に限局してアミロイドが沈着する限局性アミロイドーシスに大きく分けられる。アミロイド前駆蛋白による分類では，免疫グロブリン軽鎖（light chain；LC）が沈着するALアミロイドーシスや，急性期蛋白である血清アミロイドA（serum amyloid A；SAA）がアミロイドA（amyloid A；AA）として線維化し，沈着するAAアミロイドーシスなど，さまざまな病型に分類される。そのなかの1つであるALアミロイドーシスはLCが原因であり，その確定診断にはアミロイド病変部位にLCを免疫染色により証明することが重要であるが，証明が困難な症例も多い。われわれはそのような症例において質量分析により詳細な解析を行い，特定のLCペプチド（immunoglobulin constant region 2；IGLC2）を繰り返し同定した。「KEY WORDS」ALアミロイドーシス，M蛋白，軽鎖

骨髄腫治療のNew Drugs：ボルテゾミブ，3種IMIDを超える薬剤張　高明 34巻1号 , 2016年1月 , pp.85-88

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「はじめに」今世紀に入って多発性骨髄腫（multiple myeloma；MM）に対する分子生物学的研究が飛躍的に進歩し，多数の分子標的治療薬が開発されている。現在国内では免疫調整薬（immunomodulatory drugs；IMIDs）であるサリドマイド，レナリドミド（レブラミド：REV），ポマリドミド（POM）とプロテアソーム阻害薬（proteasome inhibitor；PI）であるボルテゾミブ（BTZ）が治療の主体である。しかしながら，これらの薬剤に耐性となったMM症例（relapse/refractory multiple myeloma；R/R MM）の予後はきわめて不良であり，新たな薬剤の開発・臨床導入が急務である。本稿では，第2世代のPIとして期待されているカルフィルゾミブ（CFZ），イキサゾミブ（IXB），さらに最近特に注目・期待されている骨髄腫細胞表面抗原に対するモノクローナル抗体（MoAb）について紹介する。「KEY WORDS」プロテアソーム阻害薬，カルフィルゾミブ，イキサゾミブ，モノクローナル抗体

座談会

パーキンソン病の早期診断・治療の観点から見えてくる現状と課題祖父江　元 , 渡辺　宏久 , 服部　直樹 , 川上　治 , 西田　卓 34巻1号 , 2016年1月 , pp.89-95

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診療科別にみた慢性便秘症「患者指導編」鈴木　秀和 , 松村　奈緒美 , 眞鍋　雄太 , 詫摩　哲郎 , 濱口　晃一 34巻1号 , 2016年1月 , pp.99-105

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2014／2015年のインフルエンザシーズンを振り返って柏木　征三郎 , 池松　秀之 , 河合　直樹 , 高崎　好生 34巻1号 , 2016年1月 , pp.109-115

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連載　一目でわかるクリニカルレシピ

多発性骨髄腫の食事和田　秀穂 34巻1号 , 2016年1月 , pp.118-121

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その他

当院における悪性脳腫瘍に対する光線力学的療法（PDT）新田　雅之 34巻1号 , 2016年1月 , pp.123-128

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便秘INTERFACE　高齢者編二神　生爾 , 須藤　紀子 34巻1号 , 2016年1月 , pp.129-133

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目次 34巻1号 , 2016年1月 , pp.2-3

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奥付 34巻1号 , 2016年1月 , pp.144-144

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基本情報

Pharma Medica
34巻1号
(2016年1月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：0289-5803 メディカルレビュー社

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