ビタミン様栄養素コリンをめぐる現状(3) 欠乏症動物モデルが示すコリン欠乏症の病態メカニズム

コリンの重要性

コリンは，生体内できわめて重要な生理機能を担う必須栄養素であり，レバー，鶏卵，大豆などの食品に多く含まれている．コリン代謝が活発に行われる臓器の一つである肝臓では，血中からコリンが積極的に取り込まれ，多様な代謝物へと変換される．これらのコリン代謝物には，細胞膜の主要構成成分であるホスファチジルコリン（PC），神経伝達物質であるアセチルコリン（ACh），ならびにDNAメチル化を含む各種メチル化反応に関与するベタインが含まれる．これらは細胞膜構造の維持，脂質輸送，シグナル伝達，エピジェネティック制御などを通じて，全身の細胞機能の恒常性維持に不可欠な役割を果たしている^1）（図1）．

PCは哺乳類細胞膜リン脂質の約45～55％を占める主要リン脂質であり，さらに超低密度リポタンパク質（very low-density lipoprotein：VLDL）の構成因子として形成に関与し，肝臓からの脂質輸送にも重要な役割を担う．一方，ベタインはコリンの酸化によって生成され，one-carbon metabolism（1炭素代謝）を介して葉酸およびメチオニン代謝と密接に関連し，S-アデノシルメチオニンの合成を通じてDNAメチル化をはじめとする多様なメチル化反応に関与し，エピジェネティック制御に重要な役割を果たす．一方，AChはコリン作動性ニューロンにおける主要な神経伝達物質であり，中枢神経系における学習・記憶機能や情動行動，末梢神経系における骨格筋収縮の制御に必須である．