周術期における薬物と腎機能障害

Insights into Medications for Nephrotoxicity in the Perioperative Period

はじめに

　日本社会の高齢化率は増加の一途をたどっており，動脈硬化の進展，慢性疼痛の管理，悪性腫瘍の発症など高齢者において懸念される事項が増え，治療や精査がなされる際には降圧薬や造影剤といった薬物が使われる。高齢者は急性腎障害（acute kidney injury：AKI）を起こしやすく，AKIは従来の概念とは異なり，腎機能の回復が見込めないことも珍しくなく，慢性腎臓病（chronic kidney disease：CKD）への進展とつながる。日本におけるCKD患者は約1,330万人といわれており，成人の約8人に1人がCKDと推計される。CKDはAKI発症の高リスク要因である。このような背景は，密接に絡み合い，邪悪なサイクルを形成し，AKI・CKDの発症・増悪リスクが増すことは想像にたやすい。

　薬剤性腎障害（drug-induced kidney injury：DKI）は，薬物の投与による新たに発症した腎障害，あるいは既存の腎障害のさらなる悪化を認める場合と定義される^1）。

　心保護・腎保護・高血圧症治療などを目的として使用されるアンジオテンシン変換酵素阻害薬（angiotensin converting enzyme inhibitor：ACE-I）やアンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬（angiotensin receptor blocker：ARB），炎症・疼痛管理への非ステロイド性抗炎症薬（non-steroidal anti-inflammatory drugs：NSAIDs），より詳しい器質的な精査目的での造影剤使用など，これらの腎障害を起こしうる薬物へ対処していかなければならない。

　今回，周術期に焦点を当て，腎障害を引き起こす際に作用する機序，使用上の注意について概説したい。

　Drug-induced kidney injury（DKI）is defined as a new onset of kidney damage or a further deterioration of existing kidney damage due to a drug’s administration. With the ever-increasing aging of Japanese society, there are increasing concerns regarding elderly populations（e. g., the development of atherosclerosis, the management of chronic pain, and the development of malignant tumors）for whom drugs such as antihypertensive medications and contrast media are used when imaging and treatment are undertaken. The elderly are more prone to acute kidney injury（AKI）, which can progress to chronic kidney disease（CKD）. It is estimated that approx. 13.3 million people in Japan（approx. one in eight adults）have CKD, which is a risk factor for the development of AKI. It appears that the risk of developing or exacerbating AKI/CKD increases with age since the frequency of exposure to the aforementioned agents increases with advancing age. Angiotensin-converting enzyme inhibitors（ACEis）and angiotensin receptor blockers（ARBs）are used for reno-protection, cardio-protection, and the treatment of hypertension, and non-steroidal anti-inflammatory drugs（NSAIDs）are used for inflammation and pain management. The use of contrast media for thorough examinations of organs must address the evidence the above-mentioned drugs and contrast media can cause renal damage. Precautions regarding the use of these drugs and contrast media are discussed in this article, as are the mechanisms that underlie renal damage.