Seitai no Kagaku Volume 49, Issue 5 （October 1998）

生体の科学 49巻5号（1998年10月発行）

Japanese English

特集神経系に作用する薬物マニュアル1998

Ⅰ．受容体に作用する薬物 2．Gタンパク共役型 1）アミン・アミノ酸受容体

ATP受容体井上和秀 ¹ Kazuhide Inoue ¹ ¹国立医薬品食品衛生研究所薬理部 pp.351-353

発行日 1998年10月15日 Published Date 1998/10/15

DOI https://doi.org/10.11477/mf.2425901604

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Abstract 文献概要
1ページ目 Look Inside

　ATP受容体の分類については本誌48巻5号で紹介した^1）が，その後大きな変化があった。一つには，それまでG蛋白共役型ATP受容体グループに加えられていたP2Y₅およびP2Y₇がグループからはずされた。前者は放射性リガンドを結合するも細胞内で本グループ特有の情報伝達を行わず，後者は実はロイコトリエンB4受容体であることが明らかになった^2）からである。

　もう一つは，サブタイプ同定の技術的問題である。ATP受容体サブタイプには特異的アゴニスト，アンタゴニストがいまだに存在せず，そのためにサブタイプ同定の手段に数種の非特異的アゴニストの強度順序を用いている。作用強度比（一般にはED₅₀値を用いる）が10～1,000倍あるようなことはざらであり，従って使用濃度差が10～1,000倍となる。こうなると，アゴニストの純度が問題となる。例えば，P2Y₆に対するアゴニスト強度比は上記分類表作成時ではUTP＞ADP＝2-methylthio ATP（2-MeSATP）＞ATPとなっていたが，HPLCで精製した直後のアゴニストを使った場合，強度順位はUDP≫UTP＞2-MeSATP＝ADPとなり，ATPは活性なしとされた^3,4）。どうやらこれまで認められていたATPの作用は，試薬「ATP」に不純物として含まれていたADPの作用であったらしい。