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Seitai no Kagaku Volume 74, Issue 4 （August 2023）

生体の科学 74巻4号（2023年8月発行）

Japanese English

特集がん遺伝子の発見は現代医療を進歩させたか

Ⅰ．がん遺伝子研究の新しい展開

Raf遺伝子異常を標的とした治療 Translating the discovery of the Raf oncogene into clinical practice 衣斐寛倫 ^1,2 Ebi Hiromichi ^1,2 ¹愛知県がんセンターがん標的治療TR分野 ²愛知県がんセンターゲノム医療センターキーワード： BRAF , フィードバック機構 , クラス変異 , paradoxical activation Keyword: BRAF , フィードバック機構 , クラス変異 , paradoxical activation pp.295-299

発行日 2023年8月15日 Published Date 2023/8/15

DOI https://doi.org/10.11477/mf.2425201696

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Abstract 文献概要
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参考文献 Reference

　RAFタンパク質は，RASと並びMAPKシグナルの主要構成分子である。BRAF遺伝子変異は，RAS遺伝子変異より20年も遅れて発見されたが，阻害薬の開発が容易であったため臨床応用がスムーズに進んだ。現在，BRAF阻害薬は，V600E変異を有するメラノーマ，大腸がん，肺がん，甲状腺がんの治療薬として承認されている。MAPKには活性状態を一定にするため精緻なフィードバック機構が存在することが知られていたが，BRAF阻害薬の効果減弱や耐性化にフィードバック機構が関与することが明らかになり，シグナルの分子機構の理解が治療効果の改善につながることを示す好例とも言える。