肥満炎症説

Chronic inflammation and obesity

　メタボリックシンドロームは内臓脂肪型肥満を中心に，糖代謝や脂質代謝の異常と血圧上昇が集積して動脈硬化性疾患を起こしやすい状態と定義される。最近では虚血性心疾患や脳血管障害に加えて，慢性腎臓病（CKD）や非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）などもメタボリックシンドロームの合併症と考えられている（図1）。メタボリックシンドロームの病態生理において，脂肪組織は上流に位置しており，肥満に伴う脂肪組織機能の異常が全身に波及してメタボリックシンドロームを惹起すると考えられる^1-3）。近年のアディポサイトカイン（アディポカイン）研究の著しい進歩により，脂肪組織は生体内で最大の内分泌器官として多彩な生命現象に関与することが明らかになってきた。したがって，肥満の脂肪組織を起点として，アディポサイトカインの質的・量的な異常を介し，全身臓器の機能障害に至ると想定される（図1）。すなわち，肥満の脂肪組織ではTNFα（tumor necrosis factor-α）やIL-6（interleukin-6），MCP-1（monocyte chemoattractant protein-1）などに代表される炎症性サイトカインが過剰に産生され，これに対して，アディポネクチンに代表される抗炎症性（インスリン感受性）サイトカインの産生は減少し，このようなアディポサイトカインの産生調節異常が全身のインスリン抵抗性を惹起すると考えられている^1-3）。一方，動脈硬化性疾患を中心とする生活習慣病や癌，自己免疫疾患，神経疾患など種々の慢性疾患に共通の病態基盤として，慢性炎症の関与が指摘されている^1-3）。実際，メタボリックシンドロームの中核をなす肥満の脂肪組織においても，様々な免疫担当細胞の浸潤や炎症性サイトカインの過剰産生が観察され，その病態生理的意義が注目されている。本稿では脂肪組織の慢性炎症（脂肪組織炎症）に焦点を当てて，最近の知見を概説する。