死のプログラム（その2）—アポトーシス機能の異常

死のレセプターと死のリガンド

　細胞にはあらかじめ死のプログラム，すなわちアポトーシスの機構が設定されており，多くの細胞は，このプログラムが実行されて死に至る．このアポトーシスの過程は，細胞の種類，生物の種類，誘発の要因によらず同じ過程をたどる．その過程とは，アポトーシス誘導である死のシグナルの受容，細胞内へのシグナル伝達，すなわちDNase（DNA分解酵素）を活性化する一連のカスパーゼの活性化であり，そして最後に核の断裂化である．アポトーシス誘導のシグナル受容は，細胞表面上に発現されているFas（CD 95とも呼ばれる）によって細胞内に伝達される．Fasに死のシグナルを伝達するのは，死を宣告するFasリガンド（FasL）である．

　例として，CTLについて述べる（図1）．まず，CTL表面上のTCRが，感染細胞表面のMHC I抗原を認識する．CTLは，細胞が外来抗原により感染されていることを認識すると，TCRからFasLに死のシグナルの伝達を指令する．FasLは，感染細胞表面に発現されているFasから死のシグナルを伝達する．また，もう1つのパスウェイがあり，CTLが感染細胞のMHC I抗原を認識すると，CTLは感染細胞にパーフォリンをふりかけて感染細胞に孔をあけ，そこからグランザイムを注ぎ込んでアポトーシスを誘導する．