Diltiazemによる脳血管攣縮の治療に関する実験的研究—Cinnarizine,verapamil,nifedipineとの比較

Effect of Diltiazem on Experimental Cerebral Vasospasm:In comparison with effects of cinnarizine, verapamil and nifedipine

I．はじめに

　脳動脈瘤破裂後のくも膜下出血によって発生する脳血管攣縮には臨床上しばしば遭遇するが，その治療は困難で効果的な対策は見いだされていない．著者ら^9,24,30）は脳血管平滑筋においても骨格筋と同様，収縮．弛緩の調節機序に直接Ca^2＋が関与していることを明らかにした．

　過去10年間に，Ca^2＋拮抗剤^8）は心臓血管障害の治療に重要な役割を担うようになった．Ca^2＋拮抗剤の作用機序はverapamilとnifedipine^29）に代表されるように細胞内へのCa^2＋流入の阻害によって説明される^6）．このような作用機序は，心筋，心臓伝導系，血管平滑筋で明らかにされている．最近ではCa^2＋拮抗剤の血管拡張作用は，末梢血管平滑筋に比して脳血管平滑筋でより強いことが示され^{1,11,20,27）}，このような特異な作用はpapaverine,nitrites,adenosineにはみられない^11,26）．さらに，Ca^2＋拮抗剤は脳血管攣縮の治療にも効果のあることがわかり^2,5,23），最近では虚血脳や無酸素症に対して防御作用のあることも動物実験で示唆されている^12）．Ca^2＋拮抗剤のなかには血圧にあまり影響を及ぼさない程度の量で，脳血管に作用するものもあるので，脳血管攣縮の治療に期待が持たれる．

The contractile activity of arterial muscle cells is controlled by the interacellular free Ca²⁺ concentration. The membrane systems of both the cell surface and internal organs, seem to be responsible for controlling the myoplasmic Ca²⁺-level. The mechansim of action of Ca²⁺ antagonists, typified by verapamil and nifedi-pine, has been postulated to be a blockade of trans-membrane calcium influx.

In this study, the vasodilating effect of diltiazem on experimental cerebral vasospasm in vivo was exam-ined using dogs and was compared with those of cinnarizine, verapamil and nifedipine which have already been reported by us.